Magnetische resonantie biomarkers bij neonatale encefalopathie (MARBLE)

2. 1 PRIMAIRE DOELSTELLING Onderzoeken van de nauwkeurigheid van 1H MRS thalamic [NAA] voor het voorspellen van ongunstige neurologische ontwikkeling bij zuigelingen met NE die therapeutische hypothermie ondergaan

2.2 SECUNDAIRE DOELSTELLING 2.2.1 Het onderzoeken van inter- en intracentrum-variabiliteit van thalamische [NAA]-spiegels bij gezonde volwassen vrijwilligers 2.2.2 Verdere ontwikkeling van normatieve bereiken voor 1H MRS thalamic [NAA] en andere kwantitatieve maten van potentieel nut bij gezonde voldragen pasgeboren baby's 2.2.3 Om de prognostische nauwkeurigheid van 1H MRS thalamische [NAA] en andere MRS-hoeveelheden te vergelijken met die van de lactaat/NAA-piek-oppervlakverhouding vroeg verkregen (≤ 4 dagen oud) en laat verworven (5 tot 14 dagen oud) 2.2.4 Onderzoeken van de houding van ouders ten opzichte van MR-gebruik bij beslissingen over stopzetting van levensondersteuning en counseling over langetermijnresultaten

3. METHODEN Prospectief observationeel onderzoek; de indextest (1H MRS) en de gouden standaardtest (neurologische uitkomst na 18 maanden) worden onafhankelijk en blind voor elkaar uitgevoerd.

3.3 Werving Controlebaby's worden geworven op de postnatale afdelingen van de deelnemende ziekenhuizen. De MR-scans worden uitgevoerd voordat het kind voor het eerst uit het ziekenhuis wordt ontslagen, voor zover mogelijk (bijvoorbeeld na een keizersnede), d.w.z. binnen de eerste levensweek. In elk van de deelnemende ziekenhuizen zal een leidende onderzoeksvroedvrouw worden aangewezen die de ouders zal benaderen voor werving en geïnformeerde toestemming.

NE-baby's zullen worden geworven op neonatale intensive care-afdelingen. MR-scans worden twee keer uitgevoerd na geïnformeerde ouderlijke toestemming. De eerste scan op een leeftijd van minder dan 4 dagen (indien klinisch haalbaar) en de tweede scan tussen de 5 en 14 dagen oud. De eerste scan wordt uitgevoerd terwijl de baby nog op de intensive care van het deelnemende centrum ligt. Op het moment van de tweede MR-scan zijn de meeste baby's waarschijnlijk niet aan de beademing. Sedatie zou indien nodig bij deze baby's worden gebruikt.

3.4 Evaluatie van de neurologische ontwikkeling De uitkomsten van de neurologische ontwikkeling zullen op de leeftijd van 18 maanden worden beoordeeld met behulp van de Bayley Scale of Infant Development® (versie 3), geblindeerd voor de MRS-informatie. Gunstig resultaat wordt gedefinieerd als overleven zonder handicap, geen handicap wordt gedefinieerd als: ontwikkelingsquotiënt (DQ) >84 (BSID III), geen neuromotorische stoornissen (score neurologisch onderzoek ≥73 en Gross Motor Function Classification System (GMFCS) ≤I ) [19], en normaal zicht en gehoor bij klinisch onderzoek. Ongunstige uitkomst wordt gedefinieerd als overlijden of, bij overlevenden, matige of ernstige invaliditeit.

3.5 Post-mortem evaluatie Als het kind sterft (alleen UCH-gevallen), krijgen ouders de keuze tussen conventionele autopsie of minimaal invasieve autopsie (MIA) in het Great Ormond Street Hospital (GOSH) met behulp van het protocol dat is opgesteld voor de MaRIAS (Magnetic Resonance Imaging Autopsy). studie)[20].

3.6 Kwalitatieve interviews Ongeveer 6 maanden na overlijden of ontslag zal een subgroep van ouders uit 20 NE-gevallen, gerekruteerd door middel van gestratificeerde doelgerichte steekproeven uit Royal Victoria Infirmary (Newcastle), worden uitgenodigd om deel te nemen aan een interview door een psychologieonderzoeker. Het begrip en de houding van ouders ten aanzien van het gebruik van MR-technieken voor het voorspellen van langetermijnuitkomsten en het nemen van beslissingen over stopzetting van levensondersteuning (tijdens ziekenhuisverblijf), zal thematisch worden verzameld en geanalyseerd (doel 2.2.3). Op band opgenomen transcripties van oudergesprekken worden geanalyseerd en opkomende thema's worden gegroepeerd.

4. EINDPUNTEN EN GEGEVENSANALYSE

1H MRS thalamic [NAA] (gemiddelde (SD); mmol/kg nat gewicht hersenweefsel) bij NE-baby's zal worden vergeleken met de uitkomst. Gevoeligheid en specificiteit met 95% BI en oppervlakte onder de curve (standaardfout) zullen worden gerapporteerd voor [NAA] en Lac/NAA piek-oppervlakverhouding en de klinische betekenis van eenheidsveranderingen in deze metingen in termen van eenheidsveranderingen in motorische en cognitieve resultaatscores onderzocht. De prognostische nauwkeurigheid van vroege acquisitie 1H MRS zal worden vergeleken met late acquisitie met behulp van oppervlakte onder curve en diagnostische odds ratio's. De nauwkeurigheid van [NAA] voor het voorspellen van de uitkomst zal worden vergeleken met conventionele MRI. 1H MRS thalamic [NAA] (gemiddelde (SD)) bij gezonde voldragen baby's zal worden gerapporteerd.