Biomarkery rezonansu magnetycznego w encefalopatii noworodków (MARBLE)

2. 1 GŁÓWNY CEL Zbadanie dokładności 1H MRS thalamic [NAA] do przewidywania niekorzystnego rozwoju neurologicznego u niemowląt z NE poddawanych terapeutycznej hipotermii

2.2 CEL DRUGORZĘDNY 2.2.1 Zbadanie między- i wewnątrzośrodkowej zmienności poziomów we wzgórzu [NAA] u zdrowych dorosłych ochotników 2.2.2 Dalszy rozwój zakresów normatywnych dla 1H MRS wzgórza [NAA] i innych ilościowych pomiarów potencjalnej użyteczności u zdrowych noworodków urodzonych w terminie 2.2.3 Porównanie dokładności prognostycznej 1H MRS wzgórza [NAA] i innych wielkości MRS ze stosunkiem powierzchni piku mleczan/NAA uzyskanym wcześnie (w wieku ≤ 4 dni) i z tym uzyskanym późno (w wieku od 5 do 14 dni) 2.2.4 Zbadanie postaw rodziców wobec stosowania MR w decyzjach o odstawieniu środków podtrzymujących życie i poradnictwo dotyczące długoterminowych wyników

3. METODY Prospektywne badanie obserwacyjne; test indeksu (1H MRS) i test złotego standardu (wynik neurologiczny po 18 miesiącach) zostaną przeprowadzone niezależnie i zaślepione względem siebie.

3.3 Rekrutacja Niemowlęta kontrolne będą rekrutowane z oddziałów poporodowych w uczestniczących szpitalach. Badania rezonansu magnetycznego zostaną wykonane w miarę możliwości przed pierwszym wypisaniem niemowlęcia ze szpitala (np. po cięciu cesarskim), czyli w pierwszym tygodniu życia. W każdym uczestniczącym szpitalu zostanie wyznaczona położna prowadząca badania, która zwróci się do rodziców w celu rekrutacji i uzyskania świadomej zgody.

Niemowlęta z NE będą rekrutowane z oddziałów intensywnej terapii noworodków. Tomografia rezonansu magnetycznego zostanie wykonana dwukrotnie po uzyskaniu świadomej zgody rodziców. Pierwszy skan w wieku poniżej 4 dni (jeśli jest to klinicznie wykonalne), a drugi skan między 5 a 14 dniem życia. Pierwsze badanie zostanie wykonane, gdy niemowlę nadal przebywa na oddziale intensywnej terapii w uczestniczącym ośrodku. W czasie drugiego skanu MR jest prawdopodobne, że większość dzieci byłaby odłączona od respiratora. W razie potrzeby u tych dzieci zostanie zastosowana sedacja.

3.4 Ocena neurorozwojowa Wyniki neurorozwojowe zostaną ocenione w wieku 18 miesięcy przy użyciu Bayley Scale of Infant Development® (wersja 3) z zaślepieniem na informacje MRS. Korzystny wynik zostanie zdefiniowany jako przeżycie bez niesprawności, brak niepełnosprawności zostanie zdefiniowany jako wszystkie z: iloraz rozwojowy (DQ) >84 (BSID III), brak upośledzenia neuromotorycznego (wynik badania neurologicznego ≥73 i system klasyfikacji funkcji motoryki dużej (GMFCS) ≤I ) [19] oraz prawidłowy wzrok i słuch w badaniu klinicznym. Niekorzystny wynik zostanie zdefiniowany jako śmierć lub, w przypadku osób, które przeżyły, umiarkowana lub ciężka niepełnosprawność.

3.5 Ocena pośmiertna W przypadku śmierci niemowlęcia (tylko przypadki UCH), rodzice otrzymają opcję konwencjonalnej sekcji zwłok lub sekcji zwłok minimalnie inwazyjnej (MIA) w Great Ormond Street Hospital (GOSH) przy użyciu protokołu ustalonego dla MaRIAS (Magnetic Resonance Imaging Autopsy) Studium)[20].

3.6 Wywiady jakościowe Około 6 miesięcy po śmierci lub wypisaniu ze szpitala, podgrupa rodziców spośród 20 przypadków NE, rekrutowanych metodą warstwowego celowego doboru próby z Royal Victoria Infirmary (Newcastle), zostanie zaproszona do udziału w wywiadzie przeprowadzonym przez psychologa Research Fellow. Zrozumienie i stosunek rodziców do stosowania technik rezonansu magnetycznego do przewidywania długoterminowych wyników i podejmowania decyzji o odstawieniu środków podtrzymujących życie (podczas pobytu w szpitalu) zostaną zebrane tematycznie i przeanalizowane (cel 2.2.3). Nagrane na taśmie transkrypcje wywiadów z rodzicami zostaną przeanalizowane, a pojawiające się tematy pogrupowane.

4. PUNKTY KOŃCOWE I ANALIZA DANYCH

1H MRS wzgórza [NAA] (średnia (SD); mmol/kg mokrej masy tkanki mózgowej) u niemowląt z NE zostanie porównane z wynikami. Czułość i swoistość z 95% CI i polem pod krzywą (błąd standardowy) zostaną podane dla [NAA] i stosunku powierzchni piku Lac/NAA oraz klinicznego znaczenia zmian jednostek w tych pomiarach pod względem zmian jednostek w zakresie motorycznym i poznawczym zbadane wyniki. Dokładność prognostyczna wczesnej akwizycji 1H MRS zostanie porównana z późną akwizycją przy użyciu obszaru pod krzywą i diagnostycznych ilorazów szans. Dokładność [NAA] do przewidywania wyniku zostanie porównana z konwencjonalnym MRI. Zgłoszone zostanie 1H MRS thalamic [NAA] (średnia (SD)) u zdrowych noworodków urodzonych w terminie.