Магнитно-резонансные биомаркеры при неонатальной энцефалопатии (MARBLE)

2. 1 ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ Изучить точность 1H MRS таламического [NAA] для прогнозирования неблагоприятного развития нервной системы у младенцев с НЭ, подвергающихся терапевтической гипотермии.

2.2 ВТОРИЧНАЯ ЦЕЛЬ 2.2.1 Изучить межцентровую и внутрицентровую вариабельность уровней таламуса [NAA] у здоровых взрослых добровольцев 2.2.2 Дальнейшая разработка нормативных диапазонов таламического MRS 1H [NAA] и других количественных показателей потенциальной полезности для здоровых доношенных новорожденных 2.2.3 Сравнить прогностическую точность 1H MRS таламуса [NAA] и других величин MRS с прогностической точностью соотношения площади пика лактат/NAA, полученной на ранней стадии (в возрасте ≤ 4 дней) и с полученной на поздней стадии (в возрасте от 5 до 14 дней) 2.2.4 Изучить отношение родителей к использованию МР при принятии решений о прекращении поддержки жизни и консультировании по поводу долгосрочных результатов.

3. МЕТОДЫ Проспективное обсервационное исследование; индексный тест (1H MRS) и тест золотого стандарта (неврологический результат через 18 месяцев) будут выполняться независимо друг от друга.

3.3 Набор Младенцы контрольной группы будут набраны из послеродовых отделений участвующих больниц. МР-сканирование будет проводиться до первой выписки ребенка из больницы, насколько это возможно (например, после кесарева сечения), то есть в течение первой недели жизни. В каждой из участвующих больниц будет определена ведущая акушерка-исследователь, которая обратится к родителям за набором и информированным согласием.

Младенцы с НЭ будут набраны из отделений интенсивной терапии новорожденных. МРТ-сканирование будет проводиться дважды после информированного согласия родителей. Первое сканирование в возрасте менее 4 дней (если это клинически возможно) и второе сканирование в возрасте от 5 до 14 дней. Первое сканирование будет выполнено, пока младенец все еще находится в отделении интенсивной терапии в участвующем центре. Во время второго МРТ, вероятно, большинство младенцев не будут подключены к аппарату ИВЛ. При необходимости у этих детей будет использоваться седация.

3.4 Оценка развития нервной системы Исходы развития нервной системы будут оцениваться в возрасте 18 месяцев с использованием шкалы развития младенцев Бейли® (версия 3) без учета информации MRS. Благоприятный исход будет определяться как выживание без инвалидности, при этом отсутствие инвалидности определяется как совокупность: коэффициент развития (DQ) >84 (BSID III), отсутствие нейромоторных нарушений (оценка неврологического осмотра ≥73 и система классификации общей двигательной функции (GMFCS) ≤I ) [19], и нормальное зрение и слух при клиническом осмотре. Неблагоприятный исход будет определяться как смерть или, у выживших, умеренная или тяжелая инвалидность.

3.5 Посмертная оценка Если младенец умирает (только в случаях UCH), родителям будет предложено провести обычную аутопсию или минимально инвазивную аутопсию (MIA) в больнице Грейт-Ормонд-Стрит (GOSH) с использованием протокола, установленного для MaRIAS (магнитно-резонансная томография аутопсии). исследование) [20].

3.6 Качественные интервью Примерно через 6 месяцев после смерти или выписки родительская подгруппа из 20 случаев НЭ, набранная путем стратифицированной целенаправленной выборки из Королевского госпиталя Виктории (Ньюкасл), будет приглашена для участия в интервью научным сотрудником по психологии. Понимание и отношение родителей к методам МРТ для прогнозирования долгосрочных результатов и принятия решений о прекращении жизнеобеспечения (во время пребывания в больнице) будут тематически собраны и проанализированы (цель 2.2.3). Записанные на пленку стенограммы интервью с родителями будут проанализированы, а возникающие темы сгруппированы.

4. КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ И АНАЛИЗ ДАННЫХ

1H MRS таламического [NAA] (среднее значение (SD); ммоль/кг сырой массы головного мозга) у новорожденных с NE будет сравниваться с исходом. Чувствительность и специфичность с 95% ДИ и площадью под кривой (стандартная ошибка) будут представлены для [NAA] и соотношения площадей пиков Lac/NAA, а также клиническое значение единичных изменений в этих показателях с точки зрения единичных изменений моторных и когнитивных функций. изучены итоговые баллы. Прогностическая точность ранней регистрации 1H MRS будет сравниваться с поздней записью с использованием площади под кривой и отношения диагностических шансов. Точность [NAA] для прогнозирования исхода будет сравниваться с обычной МРТ. 1H MRS thalamic [NAA] (среднее значение (SD)) у здоровых доношенных детей будет сообщено.