Magnetisk resonans biomarkører i neonatal encefalopati (MARBLE)

2. 1 PRIMÆR MÅL Å undersøke nøyaktigheten av 1H MRS thalamic [NAA] for å forutsi ugunstig nevroutvikling hos spedbarn med NE som gjennomgår terapeutisk hypotermi

2.2 SEKUNDÆR MÅL 2.2.1 Å undersøke inter og intra-senter variasjon av thalamus [NAA] nivåer hos friske voksne frivillige 2.2.2 For å videreutvikle normative områder for 1H MRS thalamic [NAA] og andre kvantitative mål for potensiell nytte hos friske, nyfødte spedbarn 2.2.3 For å sammenligne den prognostiske nøyaktigheten av 1H MRS thalamic [NAA] og andre MRS-mengder med den for laktat/NAA-toppareal-forholdet ervervet tidlig (alderen ≤ 4 dager) og med det ervervet sent (i alderen 5 til 14 dager) 2.2.4 Å undersøke foreldrenes holdninger til bruk av MR i beslutninger om tilbaketrekking av livsstøtte og rådgivning om langsiktige utfall

3. METODER Prospektiv observasjonsstudie; indekstesten (1H MRS) og gullstandardtesten (nevrologisk utfall ved 18 måneder) vil bli utført uavhengig og blindet for hverandre.

3.3 Rekruttering Kontrollspedbarn vil bli rekruttert fra fødselsavdelingene ved de deltakende sykehusene. MR-undersøkelsene vil bli utført før spedbarnet skrives ut fra sykehuset så langt det er mulig (for eksempel etter keisersnitt), dvs. innen den første leveuken. En ledende forskningsjordmor vil bli identifisert på hvert av de deltakende sykehusene som vil henvende seg til foreldrene for rekruttering og informert samtykke.

NE spedbarn vil bli rekruttert fra neonatale intensivavdelinger. MR-skanning vil bli utført to ganger etter informert samtykke fra foreldrene. Den første skanningen ved mindre enn 4 dagers alder (hvis det er klinisk mulig) og den andre skanningen mellom 5 og 14 dagers alder. Den første skanningen vil bli utført mens spedbarnet fortsatt er på intensivavdelingen på deltakersenteret. På tidspunktet for den andre MR-skanningen er det sannsynlig at de fleste babyer vil være ute av respiratoren. Sedasjon vil bli brukt om nødvendig hos disse babyene.

3.4 Nevroutviklingsevaluering Nevroutviklingsresultater vil bli vurdert ved 18 måneders alder ved å bruke Bayley Scale of Infant Development® (versjon 3) blindet for MRS-informasjonen. Gunstig utfall vil bli definert som overlevelse uten funksjonshemming, ingen funksjonshemming er definert som alle: utviklingskvotient (DQ) >84 (BSID III), ingen nevromotorisk svekkelse (nevrologisk eksamensscore ≥73 og Gross Motor Function Classification System (GMFCS) ≤I ) [19], og normalt syn og hørsel ved klinisk undersøkelse. Ugunstig utfall vil bli definert som død eller, hos etterlatte, moderat eller alvorlig funksjonshemming.

3.5 Post-mortem-evaluering Hvis spedbarnet dør (kun UCH-tilfeller), vil foreldre bli gitt alternativer for konvensjonell obduksjon eller minimalt invasiv obduksjon (MIA) ved Great Ormond Street Hospital (GOSH) ved å bruke protokollen etablert for MaRIAS (Magnetic Resonance Imaging-obduksjon). Studie)[20].

3.6 Kvalitative intervjuer Omtrent 6 måneder etter død eller utskrivning vil en foreldreundergruppe fra 20 NE-tilfeller rekruttert ved stratifisert målrettet prøvetaking fra Royal Victoria Infirmary (Newcastle) bli invitert til å delta i et intervju av en psykologiforsker. Foreldres forståelse av, og holdninger til bruk av, MR-teknikker for å forutsi langsiktige utfall og ta beslutninger om tilbaketrekking av livsstøtte (under sykehusopphold), vil bli samlet tematisk og analysert (mål 2.2.3). Båndopptak av utskrifter av foreldreintervjuer vil bli analysert og nye temaer gruppert.

4. ENDEPUNKTER OG DATAANALYSE

1H MRS thalamic [NAA] (gjennomsnittlig (SD); mmol/kg våtvekt hjernevev) hos NE spedbarn vil bli sammenlignet med utfallet. Sensitivitet og spesifisitet med 95 % CI og areal under kurven (Standard Error) vil bli rapportert for [NAA] og Lac/NAA peak-area ratio og den kliniske betydningen av enhetsendringer i disse målene når det gjelder enhetsendringer i motorisk og kognitiv resultatpoeng undersøkt. Den prognostiske nøyaktigheten av tidlig akkvisisjon 1H MRS vil bli sammenlignet med sen akkvisisjon ved bruk av area under curve og diagnostiske oddsforhold. Nøyaktigheten til [NAA] for prediksjon av utfall vil bli sammenlignet med konvensjonell MR. 1H MRS thalamic [NAA] (gjennomsnittlig (SD)) hos friske terminbarn vil bli rapportert.