Biomarkery magnetické rezonance u novorozenecké encefalopatie (MARBLE)

2. 1 PRIMÁRNÍ CÍL Zkoumat přesnost 1H MRS thalamu [NAA] pro predikci nepříznivého neurovývoje u kojenců s NE podstupujících terapeutickou hypotermii

2.2 SEKUNDÁRNÍ CÍL 2.2.1 Zkoumat inter- a intracentrální variabilitu hladin thalamu [NAA] u zdravých dospělých dobrovolníků 2.2.2 Další vývoj normativních rozsahů pro 1H MRS thalamus [NAA] a další kvantitativní měření potenciální užitečnosti u zdravých donošených novorozenců 2.2.3 Porovnat prognostickou přesnost 1H MRS thalamu [NAA] a dalších veličin MRS s poměrem laktát/NAA pík-plocha získaný brzy (ve věku ≤ 4 dny) as tím získaným pozdě (ve věku 5 až 14 dní) 2.2.4 Zkoumat postoje rodičů k používání MR při rozhodování o ukončení podpory života a poradenství ohledně dlouhodobých výsledků

3. METODY Prospektivní observační studie; indexový test (1H MRS) a test zlatého standardu (neurologický výsledek v 18 měsících) budou prováděny nezávisle a vzájemně slepé.

3.3 Nábor Novorozenci s kontrolou budou přijímáni z postnatálních oddělení v zúčastněných nemocnicích. MR skeny budou prováděny před prvním propuštěním dítěte z nemocnice, pokud je to možné (například po porodu císařským řezem), tj. během prvního týdne života. V každé ze zúčastněných nemocnic bude identifikována porodní asistentka vedoucího výzkumu, která osloví rodiče s žádostí o nábor a informovaný souhlas.

Novorozenci budou rekrutováni z novorozeneckých jednotek intenzivní péče. MR vyšetření bude provedeno dvakrát po informovaném souhlasu rodičů. První skenování ve věku méně než 4 dnů (pokud je to klinicky proveditelné) a druhé skenování ve věku 5 až 14 dnů. První skenování bude provedeno, když je dítě stále na jednotce intenzivní péče v zúčastněném centru. V době druhého vyšetření MR je pravděpodobné, že většina miminek nebude mít ventilátor. U těchto dětí by se v případě potřeby použila sedace.

3.4 Neurovývojové hodnocení Výsledky neurovývoje budou hodnoceny ve věku 18 měsíců pomocí Bayley Scale of Infant Development® (verze 3) zaslepené vůči informacím MRS. Příznivý výsledek bude definován jako přežití bez postižení, žádné postižení nebude definováno jako všechny z: vývojového kvocientu (DQ) >84 (BSID III), žádné neuromotorické poškození (skóre neurologického vyšetření ≥73 a systém klasifikace funkce hrubé motoriky (GMFCS) ≤I ) [19] a normální zrak a sluch při klinickém vyšetření. Nepříznivý výsledek bude definován jako smrt nebo u přeživších středně těžké nebo těžké postižení.

3.5 Posmrtné hodnocení Pokud dítě zemře (pouze případy UCH), rodičům bude dána možnost konvenční pitvy nebo minimálně invazivní pitvy (MIA) v nemocnici Great Ormond Street Hospital (GOSH) za použití protokolu stanoveného pro MaRIAS (Magnetic Resonance Imaging Autopsy). Studie)[20].

3.6 Kvalitativní rozhovory Přibližně 6 měsíců po smrti nebo propuštění bude rodičovská podskupina z 20 případů NE rekrutovaných na základě stratifikovaného účelového vzorku z Royal Victoria Infirmary (Newcastle) pozvána k účasti na pohovoru od psychologa Research Fellow. Tématicky bude shromážděno a analyzováno rodičovské chápání technik MR a jejich postoje k předpovídání dlouhodobých výsledků a rozhodování o ukončení podpory života (během pobytu v nemocnici) (cíl 2.2.3). Budou analyzovány přepisy rozhovorů s rodiči nahrané na pásku a seskupeny vznikající témata.

4. KONCOVÉ BODY A ANALÝZA DAT

1H MRS thalamus [NAA] (průměr (SD); mmol/kg vlhké mozkové tkáně) u NE kojenců bude porovnán s výsledkem. Senzitivita a specificita s 95% CI a plochou pod křivkou (standardní chyba) budou hlášeny pro [NAA] a poměr mezi vrcholem a plochou Lac/NAA a klinický význam změn jednotek v těchto měřeních z hlediska jednotkových změn v motorice a kognitivních funkcích zkoumané skóre výsledků. Prognostická přesnost časné akvizice 1H MRS bude porovnána s pozdní akvizicí pomocí oblasti pod křivkou a diagnostických poměrů šancí. Přesnost [NAA] pro predikci výsledku bude porovnána s konvenční MRI. Bude hlášena 1H MRS thalamus [NAA] (průměr (SD)) u zdravých donošených dětí.