新生児脳症における磁気共鳴バイオマーカー (MARBLE)

2.1 主な目的 治療的低体温療法を受けている NE 乳児の有害な神経発達を予測するための 1H MRS 視床 [NAA] の精度を調べること

2.2 第 2 の目的 2.2.1 健康な成人ボランティアにおける視床 [NAA] レベルのセンター間およびセンター内の変動を調べること 2.2.2 1H MRS 視床 [NAA] の規範範囲と、健康な満期新生児における潜在的な有用性のその他の定量的尺度をさらに開発する 2.2.3 1H MRS 視床 [NAA] およびその他の MRS 量の予後精度を、早期 (生後 4 日以内) に取得された乳酸塩/NAA ピーク面積比の予後精度と、後期 (生後 5 ～ 14 日) に取得されたものと比較する 2.2.4 生命維持装置の中止や長期結果に関するカウンセリングの決定におけるMRの使用に対する親の態度を調査する

3. 方法 前向き観察研究。インデックステスト（1H MRS）とゴールドスタンダードテスト（18か月時点の神経学的転帰）は独立して行われ、相互に盲検化されます。

3.3 募集 対照乳児は、参加病院の産後病棟から募集されます。 MR スキャンは、乳児が最初に退院する前（たとえば、帝王切開後など）、可能な限り生後 1 週間以内に実行されます。 各参加病院で主任研究助産師が特定され、募集とインフォームドコンセントを得るために保護者にアプローチします。

北東部の乳児は新生児集中治療室から募集されます。 MRスキャンは保護者の同意を得た後に2回行われます。 最初のスキャンは生後 4 日未満（臨床的に可能な場合）、2 回目のスキャンは生後 5 ～ 14 日の間に行われます。 最初のスキャンは、乳児がまだ参加センターの集中治療室にいる間に行われます。 2 回目の MR スキャンの時点では、ほとんどの赤ちゃんは人工呼吸器を外していると思われます。 このような赤ちゃんには、必要に応じて鎮静剤が使用されます。

3.4 神経発達の評価 神経発達の結果は、MRS 情報を盲検化した Bayley Scale of Infant Development® (バージョン 3) を使用して、生後 18 か月で評価されます。 良好な転帰は、障害のない生存として定義され、障害がないことは、発達指数 (DQ) >84 (BSID III)、神経運動障害なし (神経学的検査スコア ≥73、および粗大運動機能分類システム (GMFCS) ≤I) のすべてとして定義されます。 ) [19]、臨床検査では正常な視力と聴力。 好ましくない結果は、死亡、または生存者の場合は中等度または重度の障害と定義されます。

3.5 死後評価 乳児が死亡した場合（UCH の場合のみ）、親には従来の解剖、またはグレート オーモンド ストリート病院（GOSH）で MaRIAS（磁気共鳴画像解剖）用に確立されたプロトコルを使用した低侵襲解剖（MIA）の選択肢が与えられます。研究）[20]。

3.6 定性的面接 死亡または退院から約 6 か月後、ロイヤル ビクトリア診療所 (ニューカッスル) から層別目的サンプリングによって集められた 20 件の NE 症例からの親のサブグループが、心理学研究員による面接に参加するよう招待されます。 長期転帰を予測し、(入院中に) 生命維持装置の中止を決定するための MR 技術に対する親の理解とその使用に対する態度がテーマ別に収集され、分析されます (目標 2.2.3)。 テープに記録された保護者インタビューのトランスクリプトが分析され、新たなテーマがグループ化されます。

4. エンドポイントとデータ分析

NE 乳児における 1H MRS 視床 [NAA] (平均 (SD); mmol/kg 湿重量脳組織) を転帰と比較します。 95% CI の感度と特異度、および曲線下面積 (標準誤差) が、[NAA] および Lac/NAA ピーク面積比、および運動および認知における単位変化に関するこれらの測定における単位変化の臨床的重要性について報告されます。結果スコアを調べた。 早期取得 1H MRS の予後精度は、曲線下面積と診断オッズ比を使用して後期取得と比較されます。 [NAA]の転帰予測精度を従来のMRIと比較します。 健康な正期産児における 1H MRS 視床 [NAA] (平均 (SD)) が報告されます。