Magnetresonanz-Biomarker bei neonataler Enzephalopathie (MARBLE)

2. 1 HAUPTZIEL Untersuchung der Genauigkeit von 1H MRS Thalamus [NAA] zur Vorhersage einer nachteiligen neurologischen Entwicklung bei Säuglingen mit NE, die sich einer therapeutischen Hypothermie unterziehen

2.2 SEKUNDÄRES ZIEL 2.2.1 Untersuchung der inter- und intrazentrischen Variabilität der Thalamus-[NAA]-Spiegel bei gesunden erwachsenen Freiwilligen 2.2.2 Weiterentwicklung normativer Bereiche für 1H-MRS-Thalamus [NAA] und andere quantitative Maße des potenziellen Nutzens bei gesunden Neugeborenen 2.2.3 Vergleich der prognostischen Genauigkeit von 1H MRS Thalamus [NAA] und anderen MRS-Größen mit der des Laktat/NAA-Peak-Area-Verhältnisses, das früh (Alter ≤ 4 Tage) und spät (Alter 5 bis 14 Tage) erworben wurde. 2.2.4 Untersuchung der Einstellung der Eltern zum Einsatz von MR bei Entscheidungen über den Entzug lebenserhaltender Maßnahmen und Beratung über langfristige Ergebnisse

3. METHODEN Prospektive Beobachtungsstudie; Der Indextest (1H MRS) und der Goldstandardtest (neurologisches Ergebnis nach 18 Monaten) werden unabhängig voneinander und blind durchgeführt.

3.3 Säuglinge zur Rekrutierungskontrolle werden aus den Wochenbettstationen der teilnehmenden Krankenhäuser rekrutiert. Die MRT-Untersuchungen werden möglichst vor der ersten Entlassung des Säuglings aus dem Krankenhaus (zum Beispiel nach einem Kaiserschnitt), also innerhalb der ersten Lebenswoche, durchgeführt. In jedem der teilnehmenden Krankenhäuser wird eine leitende Forschungshebamme benannt, die sich an die Eltern wendet, um eine Rekrutierung und Einverständniserklärung einzuholen.

NE-Säuglinge werden auf Neugeborenen-Intensivstationen rekrutiert. MRT-Scans werden nach Einverständniserklärung der Eltern zweimal durchgeführt. Der erste Scan im Alter von weniger als 4 Tagen (sofern klinisch machbar) und der zweite Scan im Alter zwischen 5 und 14 Tagen. Der erste Scan wird durchgeführt, während sich das Kind noch auf der Intensivstation des teilnehmenden Zentrums befindet. Zum Zeitpunkt der zweiten MRT-Untersuchung dürften die meisten Babys nicht mehr beatmet werden. Bei Bedarf wird bei diesen Babys eine Sedierung eingesetzt.

3.4 Bewertung der neurologischen Entwicklung Die Ergebnisse der neurologischen Entwicklung werden im Alter von 18 Monaten anhand der Bayley Scale of Infant Development® (Version 3) bewertet, blind für die MRS-Informationen. Ein günstiges Ergebnis wird als Überleben ohne Behinderung definiert, wobei keine Behinderung definiert ist als alles von: Entwicklungsquotient (DQ) >84 (BSID III), keine neuromotorische Beeinträchtigung (Neurologische Untersuchungsergebnis ≥73 und Bruttomotorik-Funktionsklassifizierungssystem (GMFCS) ≤I ) [19] und normales Seh- und Hörvermögen bei klinischer Untersuchung. Als ungünstiger Ausgang gilt der Tod oder, bei den Überlebenden, eine mittelschwere oder schwere Behinderung.

3.5 Obduktionsbeurteilung Wenn das Kind stirbt (nur UCH-Fälle), erhalten die Eltern die Wahl zwischen einer konventionellen Autopsie oder einer minimalinvasiven Autopsie (MIA) im Great Ormond Street Hospital (GOSH) unter Verwendung des für die MaRIAS (Magnetic Resonance Imaging Autopsy) festgelegten Protokolls Studie)[20].

3.6 Qualitative Interviews Ungefähr 6 Monate nach dem Tod oder der Entlassung wird eine elterliche Untergruppe aus 20 NE-Fällen, die durch geschichtete gezielte Stichprobenziehung aus dem Royal Victoria Infirmary (Newcastle) rekrutiert wurden, von einem Forschungsstipendiaten der Psychologie zur Teilnahme an einem Interview eingeladen. Das elterliche Verständnis und die Einstellungen zur Verwendung von MR-Techniken zur Vorhersage langfristiger Ergebnisse und zur Entscheidungsfindung über den Entzug lebenserhaltender Maßnahmen (während des Krankenhausaufenthalts) werden thematisch gesammelt und analysiert (Ziel 2.2.3). Auf Tonband aufgezeichnete Transkripte von Elterninterviews werden analysiert und aufkommende Themen gruppiert.

4. ENDPUNKTE UND DATENANALYSE

1H MRS Thalamus [NAA] (Mittelwert (SD); mmol/kg Nassgewicht Gehirngewebe) bei NE-Säuglingen wird mit dem Ergebnis verglichen. Sensitivität und Spezifität mit 95 %-KI und Fläche unter der Kurve (Standardfehler) werden für [NAA] und das Lac/NAA-Peak-Area-Verhältnis sowie die klinische Bedeutung von Einheitenänderungen in diesen Messungen im Hinblick auf Einheitenänderungen im motorischen und kognitiven Bereich angegeben Ergebniswerte untersucht. Die prognostische Genauigkeit der frühen 1H-MRS-Erfassung wird mit der späten Erfassung anhand der Fläche unter der Kurve und der diagnostischen Odds-Ratios verglichen. Die Genauigkeit von [NAA] zur Vorhersage des Ergebnisses wird mit der konventionellen MRT verglichen. Es wird über 1H MRS Thalamus [NAA] (Mittelwert (SD)) bei gesunden, termingerechten Säuglingen berichtet.