Biomarcatori di risonanza magnetica nell'encefalopatia neonatale (MARBLE)

2. 1 OBIETTIVO PRIMARIO Esaminare l'accuratezza della 1H MRS talamica [NAA] per la previsione dello sviluppo neurologico avverso nei neonati con NE sottoposti a ipotermia terapeutica

2.2 OBIETTIVO SECONDARIO 2.2.1 Esaminare la variabilità inter e intracentrica dei livelli talamici [NAA] in volontari adulti sani 2.2.2 Sviluppare ulteriormente gli intervalli normativi per 1H MRS talamico [NAA] e altre misure quantitative di potenziale utilità nei neonati a termine sani 2.2.3 Confrontare l'accuratezza prognostica della 1H MRS talamica [NAA] e di altre quantità MRS con quella del rapporto area-picco lattato/NAA acquisita precocemente (età ≤ 4 giorni) e con quella acquisita tardivamente (età compresa tra 5 e 14 giorni) 2.2.4 Esaminare gli atteggiamenti dei genitori nei confronti dell'uso della MR nelle decisioni sulla sospensione del supporto vitale e nella consulenza sugli esiti a lungo termine

3. METODI Studio osservazionale prospettico; il test indice (1H MRS) e il test gold standard (risultato neurologico a 18 mesi) saranno eseguiti indipendentemente e in cieco l'uno rispetto all'altro.

3.3 Reclutamento I neonati di controllo saranno reclutati dai reparti postnatali degli ospedali partecipanti. Le scansioni RM verranno eseguite prima che il bambino venga dimesso dall'ospedale per quanto possibile (ad esempio a seguito di un parto cesareo), ovvero entro la prima settimana di vita. In ciascuno degli ospedali partecipanti verrà individuata un'ostetrica responsabile della ricerca che contatterà i genitori per il reclutamento e il consenso informato.

I neonati NE saranno reclutati dalle unità di terapia intensiva neonatale. Le scansioni RM verranno eseguite due volte dopo il consenso informato dei genitori. La prima scansione a meno di 4 giorni di età (se clinicamente fattibile) e la seconda scansione tra i 5 e i 14 giorni di età. La prima scansione verrà eseguita mentre il bambino è ancora nell'unità di terapia intensiva presso il centro partecipante. Al momento della seconda scansione RM, è probabile che la maggior parte dei bambini non fosse collegata al ventilatore. La sedazione verrebbe utilizzata se necessario in questi bambini.

3.4 Valutazione dello sviluppo neurologico Gli esiti dello sviluppo neurologico saranno valutati a 18 mesi di età utilizzando la Bayley Scale of Infant Development® (Versione 3) in cieco rispetto alle informazioni MRS. L'esito favorevole sarà definito come sopravvivenza senza disabilità, senza disabilità definita come tutti i seguenti: quoziente di sviluppo (DQ) >84 (BSID III), nessuna compromissione neuromotoria (punteggio dell'esame neurologico ≥73 e sistema di classificazione della funzione motoria lorda (GMFCS) ≤I ) [19], e visione e udito normali all'esame clinico. L'esito sfavorevole sarà definito come morte o, nei sopravvissuti, disabilità moderata o grave.

3.5 Valutazione post mortem Se il bambino muore (solo casi UCH), ai genitori verrà data la possibilità di scegliere tra autopsia convenzionale o autopsia minimamente invasiva (MIA) presso il Great Ormond Street Hospital (GOSH) utilizzando il protocollo stabilito per il MaRIAS (Magnetic Resonance Imaging Autopsy Studio)[20].

3.6 Interviste qualitative Circa 6 mesi dopo la morte o la dimissione, un sottogruppo di genitori di 20 casi di NE reclutati mediante campionamento mirato stratificato dalla Royal Victoria Infirmary (Newcastle) sarà invitato a partecipare a un'intervista da parte di un ricercatore in psicologia. La comprensione dei genitori e l'atteggiamento nei confronti dell'uso delle tecniche RM per prevedere gli esiti a lungo termine e prendere decisioni sulla sospensione del supporto vitale (durante la degenza ospedaliera) saranno raccolti tematicamente e analizzati (obiettivo 2.2.3). Verranno analizzate le trascrizioni registrate su nastro delle interviste ai genitori e verranno raggruppati i temi emergenti.

4. ENDPOINT E ANALISI DEI DATI

1H MRS talamico [NAA] (media (DS); mmol/kg di tessuto cerebrale di peso umido) nei neonati NE sarà confrontato con l'esito. La sensibilità e la specificità con IC al 95% e l'area sotto la curva (errore standard) saranno riportate per [NAA] e rapporto area-picco Lac/NAA e il significato clinico delle variazioni di unità in queste misure in termini di variazioni di unità motorie e cognitive punteggi dei risultati esaminati. L'accuratezza prognostica dell'acquisizione precoce 1H MRS sarà confrontata con l'acquisizione tardiva utilizzando l'area sotto la curva e gli odds ratio diagnostici. L'accuratezza di [NAA] per la previsione dell'esito sarà confrontata con la risonanza magnetica convenzionale. Verrà riportata la 1H MRS talamica [NAA] (media (DS)) nei neonati a termine sani.