Magnetisk resonans biomarkører i neonatal encefalopati (MARBLE)

2. 1 PRIMÆR MÅL At undersøge nøjagtigheden af ​​1H MRS thalamisk [NAA] til at forudsige uønsket neuroudvikling hos spædbørn med NE, der gennemgår terapeutisk hypotermi

2.2 SEKUNDÆR MÅL 2.2.1 At undersøge inter- og intracentervariabilitet af thalamus [NAA] niveauer hos raske voksne frivillige 2.2.2 At videreudvikle normative intervaller for 1H MRS thalamisk [NAA] og andre kvantitative mål for potentiel nytte hos raske, nyfødte spædbørn 2.2.3 For at sammenligne den prognostiske nøjagtighed af 1H MRS thalamus [NAA] og andre MRS-mængder med mængden af ​​laktat/NAA peak-area-forholdet erhvervet tidligt (ældet ≤ 4 dage) og med det erhvervet sent (i alderen 5 til 14 dage) 2.2.4 At undersøge forældres holdninger til MR-brug i beslutninger om tilbagetrækning af livsstøtte og rådgivning om langsigtede resultater

3. METODER Prospektiv observationsundersøgelse; indekstesten (1H MRS) og guldstandardtesten (neurologisk udfald ved 18 måneder) vil blive udført uafhængigt og blindet for hinanden.

3.3 Rekruttering Kontrolspædbørn vil blive rekrutteret fra fødselsafdelingerne på de deltagende hospitaler. MR-skanningerne vil så vidt muligt blive udført før spædbarnet første gang udskrives fra hospitalet (f.eks. efter en kejsersnit), dvs. inden for den første leveuge. En ledende forskningsjordemoder vil blive identificeret på hvert af de deltagende hospitaler, som vil henvende sig til forældrene for rekruttering og informeret samtykke.

NE-børn vil blive rekrutteret fra neonatale intensivafdelinger. MR-scanninger vil blive udført to gange efter informeret forældres samtykke. Den første scanning ved mindre end 4 dages alderen (hvis det er klinisk muligt) og den anden scanning mellem 5 og 14 dages alderen. Den første scanning vil blive udført, mens spædbarnet stadig er på intensivafdelingen på det deltagende center. På tidspunktet for den anden MR-scanning er det sandsynligt, at de fleste babyer vil være væk fra ventilatoren. Sedation vil blive brugt, hvis det er nødvendigt hos disse babyer.

3.4 Neuroudviklingsevaluering Neuroudviklingsresultater vil blive vurderet ved 18 måneders alderen ved hjælp af Bayley Scale of Infant Development® (version 3), der er blindet for MRS-oplysningerne. Gunstigt resultat vil blive defineret som overlevelse uden handicap, intet handicap defineres som alle: udviklingskvotient (DQ) >84 (BSID III), ingen neuromotorisk svækkelse (neurologisk eksamensscore ≥73 og Gross Motor Function Classification System (GMFCS) ≤I ) [19], og normalt syn og hørelse ved klinisk undersøgelse. Ugunstigt udfald vil blive defineret som død eller, hos efterladte, moderat eller alvorligt handicap.

3.5 Post-mortem-evaluering Hvis spædbarnet dør (kun UCH-tilfælde), vil forældre få mulighed for konventionel obduktion eller minimalt invasiv obduktion (MIA) på Great Ormond Street Hospital (GOSH) ved brug af den protokol, der er etableret for MaRIAS (Magnetic Resonance Imaging-obduktion) undersøgelse)[20].

3.6 Kvalitative interviews Omkring 6 måneder efter dødsfald eller udskrivelse vil en forældreundergruppe fra 20 NE-tilfælde rekrutteret ved stratificeret målrettet prøveudtagning fra Royal Victoria Infirmary (Newcastle) blive inviteret til at deltage i et interview af en psykologiforsker. Forældrenes forståelse af og holdninger til brug af MR-teknikker til at forudsige langsigtede resultater og træffe beslutninger om tilbagetrækning af livsstøtte (under hospitalsophold), vil blive indsamlet tematisk og analyseret (formål 2.2.3). Båndoptagede transskriptioner af forældreinterviews vil blive analyseret og nye temaer grupperet.

4. ENDPOINTS OG DATAANALYSE

1H MRS thalamisk [NAA] (gennemsnit (SD); mmol/kg vådvægt hjernevæv) hos NE-spædbørn vil blive sammenlignet med resultatet. Sensitivitet og specificitet med 95 % CI og areal under kurven (Standard Error) vil blive rapporteret for [NAA] og Lac/NAA peak-area ratio og den kliniske betydning af enhedsændringer i disse mål i form af enhedsændringer i motorisk og kognitiv udfaldsscore undersøgt. Den prognostiske nøjagtighed af tidlig erhvervelse 1H MRS vil blive sammenlignet med sen erhvervelse ved brug af areal under kurve og diagnostiske oddsforhold. Nøjagtigheden af ​​[NAA] til forudsigelse af udfald vil blive sammenlignet med konventionel MR. 1H MRS thalamisk [NAA] (middel (SD)) hos raske fuldbårne spædbørn vil blive rapporteret.