Magneettisen resonanssin biomarkkerit vastasyntyneiden enkefalopatiassa (MARBLE)

2. 1 ENSISIJAISET TAVOITE Tutkia 1H MRS thalamic [NAA]:n tarkkuutta haitallisen hermoston kehityksen ennustamisessa vauvoilla, joilla on NE ja joutuvat terapeuttiseen hypotermiaan

2.2 TOISsijainen TAVOITE 2.2.1 Tutkia talamuksen [NAA]-tasojen välistä ja keskuksen sisäistä vaihtelua terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla 2.2.2 Kehittää edelleen normatiivisia vaihteluväliä 1H MRS thalamic [NAA] ja muita kvantitatiivisia mittareita mahdollisen hyödyn terveiden vastasyntyneiden imeväisten 2.2.3 Vertaa 1H MRS-talamuksen [NAA] ja muiden MRS-suureiden ennustetarkkuutta varhain (≤ 4 vrk iässä) ja myöhään (5-14 vrk) saatuun laktaatti/NAA-huippu-alasuhteeseen 2.2.4 Tutkia vanhempien asenteita MR-käyttöön päätöksissä, jotka koskevat elintuen lopettamista ja neuvontaa pitkän aikavälin tuloksista

3. MENETELMÄT Prospektiivinen havainnointitutkimus; indeksitesti (1H MRS) ja kultastandarditesti (neurologinen tulos 18 kuukauden kohdalla) suoritetaan itsenäisesti ja toisilleen sokkoutetusti.

3.3 Rekrytointi Control-vauvoja rekrytoidaan osallistuvien sairaaloiden synnytyksen jälkeisiltä osastoilta. MR-kuvaukset tehdään ennen vauvan ensimmäistä kotiuttamista sairaalasta mahdollisimman pitkälle (esimerkiksi keisarinleikkauksen jälkeen) eli ensimmäisen elinviikon aikana. Jokaiseen osallistuvaan sairaalaan nimetään johtava tutkimuskätilö, joka ottaa yhteyttä vanhempiin rekrytointia ja tietoista suostumusta varten.

NE-lapset rekrytoidaan vastasyntyneiden tehohoitoyksiköistä. MR-skannaukset suoritetaan kahdesti vanhemman suostumuksen jälkeen. Ensimmäinen skannaus alle 4 päivän iässä (jos se on kliinisesti mahdollista) ja toinen skannaus 5–14 päivän iässä. Ensimmäinen skannaus tehdään vauvan ollessa vielä teho-osastolla osallistuvassa keskuksessa. Toisen MR-skannauksen aikaan suurin osa vauvoista on todennäköisesti poissa hengityskoneesta. Näillä vauvoilla käytettäisiin tarvittaessa rauhoittavaa hoitoa.

3.4 Neurokehityksen arviointi Neurokehityksen tulokset arvioidaan 18 kuukauden iässä käyttäen Bayley Scale of Infant Development® (versio 3), joka on sokkoutunut MRS-tietoihin. Myönteinen tulos määritellään selviytymiseksi ilman vammaisuutta, eikä vamma määritellä seuraaviksi: kehitysosamäärä (DQ) >84 (BSID III), ei neuromotorista vajaatoimintaa (neurologisen tutkimuksen pistemäärä ≥73 ja bruttomotoristen toimintojen luokitusjärjestelmä (GMFCS) ≤I ) [19] sekä normaali näkö ja kuulo kliinisen tutkimuksen aikana. Epäsuotuisa lopputulos määritellään kuolemaksi tai eloonjääneiden osalta kohtalaiseksi tai vaikeaksi vammaiseksi.

3.5 Post mortem -arviointi Jos lapsi kuolee (vain UCH-tapaukset), vanhemmille tarjotaan vaihtoehtoja perinteiseen ruumiinavaukseen tai minimaalisesti invasiiviseen ruumiinavaukseen (MIA) Great Ormond Streetin sairaalassa (GOSH) käyttäen MaRIAS:lle (Magnetic Resonance Imaging Autopsy) laadittua protokollaa. Tutkimus)[20].

3.6 Laadulliset haastattelut Noin 6 kuukautta kuoleman tai kotiutumisen jälkeen vanhempien alaryhmä 20 NE-tapauksesta, jotka on rekrytoitu ositetun tarkoituksenmukaisen näytteen avulla Royal Victoria Infirmarysta (Newcastle), psykologian tutkija kutsuu osallistumaan haastatteluun. Vanhempien ymmärrystä ja asenteita MR-tekniikoista, joilla ennakoidaan pitkän aikavälin tuloksia ja tehdään päätöksiä elämisen tukemisesta (sairaalahoidon aikana), kerätään temaattisesti ja analysoidaan (tavoite 2.2.3). Vanhempien haastatteluista nauhoitetut tekstit analysoidaan ja esiin nousevat teemat ryhmitellään.

4. PÄÄTEPISTEET JA TIETOJEN ANALYYSI

1H MRS thalamic [NAA] (keskiarvo (SD); mmol/kg märkäpaino aivokudosta) NE-vauvoilla verrataan tulokseen. Herkkyys ja spesifisyys 95 %:n luottamusvälillä ja käyrän alla oleva pinta-ala (standardivirhe) raportoidaan [NAA]:lle ja Lac/NAA-huippu-aluesuhteelle sekä näiden mittareiden yksikkömuutosten kliiniset merkitykset motoristen ja kognitiivisten yksikkömuutosten suhteen. tutkitut tulospisteet. Varhaisen hankinnan 1H MRS:n ennustetarkkuutta verrataan myöhäiseen hankintaan käyttämällä käyrän alla olevaa pinta-alaa ja diagnostisia todennäköisyyksiä. [NAA]:n tarkkuutta tuloksen ennustamisessa verrataan tavanomaiseen MRI:hen. 1H MRS thalamic [NAA] (keskiarvo (SD)) terveillä syntyneillä imeväisillä raportoidaan.