Biomarcadores de Resonancia Magnética en Encefalopatía Neonatal (MARBLE)

2. 1 OBJETIVO PRINCIPAL Examinar la precisión de 1H MRS talámico [NAA] para predecir el neurodesarrollo adverso en lactantes con NE sometidos a hipotermia terapéutica

2.2 OBJETIVO SECUNDARIO 2.2.1 Examinar la variabilidad inter e intracentro de los niveles talámicos [NAA] en voluntarios adultos sanos 2.2.2 Seguir desarrollando rangos normativos para 1H MRS talámico [NAA] y otras medidas cuantitativas de posible utilidad en recién nacidos a término sanos 2.2.3 Comparar la precisión pronóstica de 1H MRS talámico [NAA] y otras cantidades de MRS con la relación de área máxima de lactato/NAA adquirida tempranamente (edad ≤ 4 días) y con la adquirida tardíamente (edad 5 a 14 días) 2.2.4 Examinar las actitudes de los padres hacia el uso de la RM en las decisiones sobre la retirada del soporte vital y el asesoramiento sobre los resultados a largo plazo.

3. MÉTODOS Estudio observacional prospectivo; la prueba índice (1H MRS) y la prueba estándar de oro (resultado neurológico a los 18 meses) se realizarán de forma independiente y enmascarada entre sí.

3.3 Reclutamiento Los bebés de control serán reclutados de las salas de posparto de los hospitales participantes. Las exploraciones por RM se realizarán antes de que el bebé sea dado de alta del hospital por primera vez en la medida de lo posible (por ejemplo, después de un parto por cesárea), es decir, dentro de la primera semana de vida. Se identificará una partera de investigación líder en cada uno de los hospitales participantes que se acercará a los padres para el reclutamiento y el consentimiento informado.

Los bebés NE serán reclutados de las unidades de cuidados intensivos neonatales. Las exploraciones por resonancia magnética se realizarán dos veces después del consentimiento informado de los padres. La primera exploración antes de los 4 días de edad (si es clínicamente factible) y la segunda exploración entre los 5 y los 14 días de edad. La primera exploración se realizará mientras el bebé aún se encuentra en la unidad de cuidados intensivos del centro participante. En el momento de la segunda resonancia magnética, es probable que la mayoría de los bebés no tengan ventilador. La sedación se usaría si fuera necesario en estos bebés.

3.4 Evaluación del desarrollo neurológico Los resultados del desarrollo neurológico se evaluarán a los 18 meses de edad utilizando la Escala Bayley de Desarrollo Infantil® (Versión 3) enmascarada a la información de la MRS. El resultado favorable se definirá como supervivencia sin discapacidad, sin discapacidad definida como todo: cociente de desarrollo (DQ) >84 (BSID III), sin deterioro neuromotor (puntuación del examen neurológico ≥73 y Sistema de Clasificación de la Función Motora Gruesa (GMFCS) ≤I ) [19], y visión y audición normales en el examen clínico. Se considerará resultado desfavorable la muerte o, en los supervivientes, la invalidez moderada o grave.

3.5 Evaluación post-mortem Si el bebé muere (casos UCH solamente), los padres tendrán opciones de autopsia convencional o autopsia mínimamente invasiva (MIA) en Great Ormond Street Hospital (GOSH) utilizando el protocolo establecido para MaRIAS (Magnetic Resonance Imaging Autopsy Estudio)[20].

3.6 Entrevistas cualitativas Aproximadamente 6 meses después de la muerte o el alta, un subgrupo de padres de 20 casos de NE reclutados por muestreo intencionado estratificado de Royal Victoria Infirmary (Newcastle) será invitado a participar en una entrevista por parte de un investigador en psicología. La comprensión y las actitudes de los padres hacia el uso de técnicas de RM para predecir resultados a largo plazo y tomar decisiones sobre la retirada del soporte vital (durante la estancia en el hospital) se recopilarán por temas y se analizarán (objetivo 2.2.3). Se analizarán las transcripciones grabadas en cinta de las entrevistas con los padres y se agruparán los temas emergentes.

4. PUNTOS FINALES Y ANÁLISIS DE DATOS

Se comparará la 1H MRS talámica [NAA] (media [DE]; mmol/kg de peso húmedo de tejido cerebral) en lactantes NE con el resultado. Se informará la sensibilidad y la especificidad con un IC del 95 % y el área bajo la curva (error estándar) para [NAA] y la relación del área máxima de Lac/NAA y las significaciones clínicas de los cambios de unidades en estas medidas en términos de cambios de unidades en los niveles motor y cognitivo. puntuaciones de resultados examinadas. La precisión pronóstica de la 1H MRS de adquisición temprana se comparará con la adquisición tardía utilizando el área bajo la curva y los índices de probabilidad de diagnóstico. La precisión de [NAA] para la predicción del resultado se comparará con la resonancia magnética convencional. Se informará la 1H MRS talámica [NAA] (media (DE)) en recién nacidos a término sanos.