Biomarcadores de Ressonância Magnética na Encefalopatia Neonatal (MARBLE)

2. 1 OBJETIVO PRINCIPAL Examinar a precisão do 1H MRS talâmico [NAA] para prever o desenvolvimento neurológico adverso em lactentes com EN submetidos a hipotermia terapêutica

2.2 OBJETIVO SECUNDÁRIO 2.2.1 Examinar a variabilidade inter e intracentro dos níveis talâmicos [NAA] em voluntários adultos saudáveis ​​2.2.2 Desenvolver ainda mais os intervalos normativos para 1H MRS talâmico [NAA] e outras medidas quantitativas de utilidade potencial em recém-nascidos a termo saudáveis ​​2.2.3 Comparar a precisão prognóstica de 1H MRS talâmico [NAA] e outras quantidades de MRS com a relação pico-área de lactato/NAA adquirida precocemente (idade ≤ 4 dias) e com aquela adquirida tardiamente (idade 5 a 14 dias) 2.2.4 Examinar as atitudes dos pais em relação ao uso de ressonância magnética nas decisões sobre a retirada do suporte de vida e aconselhamento sobre resultados de longo prazo

3. MÉTODOS Estudo observacional prospectivo; o teste índice (1H MRS) e o teste padrão-ouro (desfecho neurológico aos 18 meses) serão realizados de forma independente e cegos entre si.

3.3 Recrutamento Os bebês de controle serão recrutados nas enfermarias pós-natal dos hospitais participantes. Os exames de RM serão realizados antes que o bebê receba alta do hospital, tanto quanto possível (por exemplo, após uma cesariana), ou seja, na primeira semana de vida. Uma parteira principal da pesquisa será identificada em cada um dos hospitais participantes, que abordará os pais para recrutamento e consentimento informado.

Bebês NE serão recrutados de unidades de terapia intensiva neonatal. Os exames de ressonância magnética serão realizados duas vezes após o consentimento informado dos pais. A primeira varredura com menos de 4 dias de idade (se clinicamente viável) e a segunda varredura entre 5 e 14 dias de idade. A primeira varredura será realizada enquanto o bebê ainda estiver na unidade de terapia intensiva do centro participante. No momento da segunda ressonância magnética, é provável que a maioria dos bebês esteja fora do ventilador. A sedação seria usada se necessário nesses bebês.

3.4 Avaliação do neurodesenvolvimento Os resultados do neurodesenvolvimento serão avaliados aos 18 meses de idade usando a Bayley Scale of Infant Development® (Versão 3) cega para as informações da MRS. Resultado favorável será definido como sobrevivência sem incapacidade, nenhuma incapacidade sendo definida como: quociente de desenvolvimento (DQ) >84 (BSID III), sem comprometimento neuromotor (pontuação do exame neurológico ≥73 e Sistema de Classificação da Função Motora Grossa (GMFCS) ≤I ) [19], e visão e audição normais ao exame clínico. Desfecho desfavorável será definido como morte ou, nos sobreviventes, incapacidade moderada ou grave.

3.5 Avaliação post-mortem Se a criança morrer (somente casos de HUC), os pais terão opções de autópsia convencional ou autópsia minimamente invasiva (MIA) no Great Ormond Street Hospital (GOSH) usando o protocolo estabelecido para o MaRIAS (Magnetic Resonance Imaging Autopsy Estudo)[20].

3.6 Entrevistas qualitativas Cerca de 6 meses após a morte ou alta, um subgrupo parental de 20 casos de NE recrutados por amostragem intencional estratificada da Royal Victoria Infirmary (Newcastle) será convidado a participar de uma entrevista por um pesquisador em psicologia. A compreensão dos pais e as atitudes em relação ao uso de técnicas de RM para prever resultados de longo prazo e tomar decisões sobre a retirada do suporte de vida (durante a internação) serão coletados tematicamente e analisados ​​(objetivo 2.2.3). As transcrições gravadas em fita das entrevistas com os pais serão analisadas e os temas emergentes agrupados.

4. ENDPOINTS E ANÁLISE DE DADOS

1H MRS talâmico [NAA] (média (DP); mmol/kg de tecido cerebral de peso úmido) em bebês NE será comparado com o resultado. Sensibilidade e especificidade com IC de 95% e área sob a curva (erro padrão) serão relatadas para [NAA] e razão de área de pico Lac/NAA e os significados clínicos de alterações de unidade nessas medidas em termos de alterações de unidade em motor e cognitivo pontuações de resultado examinadas. A precisão prognóstica da aquisição precoce 1H MRS será comparada com a aquisição tardia usando área sob a curva e razões de chances de diagnóstico. A precisão de [NAA] para a previsão do resultado será comparada com a ressonância magnética convencional. 1H MRS talâmico [NAA] (média (DP)) em bebês a termo saudáveis ​​será relatado.