Biomarqueurs de résonance magnétique dans l'encéphalopathie néonatale (MARBLE)

2. 1 OBJECTIF PRINCIPAL Examiner la précision de la SRM thalamique [NAA] 1H pour prédire le développement neurologique indésirable chez les nourrissons atteints d'EN subissant une hypothermie thérapeutique

2.2 OBJECTIF SECONDAIRE 2.2.1 Examiner la variabilité inter et intra-centre des niveaux thalamiques [NAA] chez des volontaires adultes en bonne santé 2.2.2 Poursuivre le développement des plages normatives pour 1H MRS thalamique [NAA] et d'autres mesures quantitatives d'utilité potentielle chez les nouveau-nés à terme et en bonne santé 2.2.3 Comparer la précision pronostique de 1H MRS thalamique [NAA] et d'autres quantités de MRS avec celle du rapport de surface de pic Lactate/NAA acquis tôt (âge ≤ 4 jours) et avec celui acquis tardivement (âge 5 à 14 jours) 2.2.4 Examiner les attitudes des parents à l'égard de l'utilisation de la RM dans les décisions concernant le retrait du maintien de la vie et les conseils sur les résultats à long terme

3. MÉTHODES Étude observationnelle prospective ; le test index (1H MRS) et le test de référence (résultat neurologique à 18 mois) seront effectués indépendamment et en aveugle l'un par rapport à l'autre.

3.3 Recrutement Les nourrissons témoins seront recrutés dans les services postnatals des hôpitaux participants. Dans la mesure du possible, les examens IRM seront effectués avant que le nourrisson ne sorte de l'hôpital (par exemple après une césarienne), c'est-à-dire au cours de la première semaine de vie. Une sage-femme responsable de la recherche sera identifiée dans chacun des hôpitaux participants qui approchera les parents pour le recrutement et le consentement éclairé.

Les nourrissons NE seront recrutés dans les unités de soins intensifs néonatals. Les examens IRM seront effectués deux fois après consentement parental éclairé. La première échographie à moins de 4 jours (si cliniquement faisable) et la deuxième échographie entre 5 et 14 jours. La première échographie sera effectuée pendant que le nourrisson est encore dans l'unité de soins intensifs du centre participant. Au moment de la deuxième IRM, il est probable que la plupart des bébés seraient hors du ventilateur. La sédation serait utilisée si nécessaire chez ces bébés.

3.4 Évaluation neurodéveloppementale Les résultats neurodéveloppementaux seront évalués à l'âge de 18 mois à l'aide de l'échelle Bayley du développement du nourrisson® (version 3) en aveugle aux informations MRS. Un résultat favorable sera défini comme une survie sans incapacité, aucune incapacité étant définie comme l'ensemble de : quotient de développement (QD) > 84 (BSID III), aucune déficience neuromotrice (score à l'examen neurologique ≥ 73 et système de classification de la fonction motrice globale (GMFCS) ≤ I ) [19], et une vision et une audition normales à l'examen clinique. Une issue défavorable sera définie comme le décès ou, chez les survivants, une invalidité modérée ou grave.

3.5 Évaluation post-mortem Si le nourrisson décède (cas UCH uniquement), les parents se verront proposer des options d'autopsie conventionnelle ou d'autopsie mini-invasive (MIA) au Great Ormond Street Hospital (GOSH) en utilisant le protocole établi pour le MaRIAS (Magnetic Resonance Imaging Autopsy étude)[20].

3.6 Entretiens qualitatifs Environ 6 mois après le décès ou la sortie, un sous-groupe parental de 20 cas d'EN recrutés par échantillonnage stratifié et ciblé de la Royal Victoria Infirmary (Newcastle) sera invité à participer à un entretien par un chercheur en psychologie. La compréhension parentale et les attitudes à l'égard de l'utilisation des techniques d'IRM pour prédire les résultats à long terme et prendre des décisions concernant le retrait de l'assistance vitale (pendant le séjour à l'hôpital) seront recueillies de manière thématique et analysées (objectif 2.2.3). Les transcriptions enregistrées des entrevues parentales seront analysées et les thèmes émergents regroupés.

4. ENDPOINTS ET ANALYSE DES DONNÉES

1H MRS thalamique [NAA] (moyenne (ET) ; mmol/kg de tissu cérébral de poids humide) chez les nourrissons NE sera comparée aux résultats. La sensibilité et la spécificité avec un IC à 95 % et une aire sous la courbe (erreur standard) seront rapportées pour [NAA] et le rapport de surface de pic Lac/NAA et les significations cliniques des changements unitaires dans ces mesures en termes de changements unitaires dans les fonctions motrices et cognitives. scores de résultats examinés. La précision pronostique de l'acquisition précoce de la SRM 1H sera comparée à celle de l'acquisition tardive à l'aide de l'aire sous la courbe et des rapports de cotes diagnostiques. La précision de [NAA] pour la prédiction des résultats sera comparée à l'IRM conventionnelle. 1H MRS thalamique [NAA] (moyenne (SD)) chez les nourrissons nés à terme et en bonne santé sera rapportée.