在已切除结直肠癌肝转移瘤的野生型 RAS 患者中，肝动脉输注伊立替康、5FU 和亚叶酸联合或不联合帕尼单抗的研究
2025年9月22日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
在已切除结直肠癌肝转移瘤的野生型 RAS 患者中，静脉输注伊立替康、5FU 和亚叶酸钙联合或不联合帕尼单抗的随机 II 期研究
本研究的目的是了解帕尼单抗加其他治疗是否会延长缓解时间。
缓解意味着没有癌症迹象。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
75
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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Montvale、New Jersey、美国、07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
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Harrison、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Rockville Centre、New York、美国、11570
- Memorial Sloan Kettering Rockville Centre
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Uniondale、New York、美国、11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的结直肠腺癌转移至肝脏的病史，没有肝外疾病的临床或影像学证据。 诊断确认必须在 MSKCC 进行。
- 完全切除肝转移，目前没有其他转移性疾病的证据。
- 治疗开始前 ≤ 14 天的实验室值：
- 白细胞 ≥ 3.0 K/uL
- ANC > 1.5 K/uL
- 血小板 ≥ 100,000/uL
- 肌酐 <1.5 毫克/分升
- HGB ≥ 9 gm/dL 肾功能（治疗开始前≤ 14 天）。
- 肌酐≤1.5 mg/dL 或肌酐清除率≥ 50 mL/min
Cockcroft-Gault方法如下：
- 男性肌酐清除率 =（140 - 年龄）x（体重 Kg）/（血清肌酐 mg/dl x 72）
- 女性肌酐清除率 =（140 - 年龄）x（体重 Kg）x 0.85 /（血清肌酐 mg/dl x 72）（根据化疗方案使用肌酐清除率）肝功能，如下：（≤治疗开始前 14 天）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（≤ 5 x ULN）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)（≤ 5 x ULN）
- 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dl
- 镁 ≥ 正常下限（治疗开始前 ≤ 48 小时。）
- 钙 ≥ 正常下限（治疗开始前 ≤ 48 小时。）
- 如果最后一次给药在注册本研究前 ≥ 3 周，则既往化疗是可接受的。 [注：在本研究治疗前，肝脏病灶切除后不进行化疗。]
- 如果在注册前 ≤ 30 天给药，任何研究药物都是可以接受的
- KPS ≥ 60%（ECOG（或卡诺夫斯基）表现状态（卡诺夫斯基最好为 0 或 1/≥ 60%）
- 组织学证实所有 RAS 野生型。
- 从原发肿瘤或转移瘤中获得的石蜡包埋肿瘤组织（在
排除标准：
- 患者 < 18 岁。
- 先前对肝脏的放射治疗（如果在注册前至少 4 周完成了对骨盆的先前放射治疗是可以接受的。）
- 活动性感染、腹水、肝性脑病。
- 先前接受过 HAI FUDR 治疗。
- 之前接受过抗 EGFR 抗体治疗抑制剂且对该治疗没有反应的患者将被排除在外。 但是，对先前的抗 EGFR 治疗有反应的患者符合资格。）
- 治疗结束后6个月内怀孕或哺乳期-或计划怀孕的女性患者（有生育能力的女性患者必须在登记前≤72小时妊娠试验阴性）。
- 如果患者有任何严重的医疗问题，可能无法接受此类治疗。
- 目前有甲型、乙型、丙型肝炎证据（即活动性肝炎）的患者
- 有原发性中枢神经系统肿瘤病史或已知存在原发性中枢神经系统肿瘤、标准药物治疗不能很好控制癫痫发作或中风病史的患者也将被排除在外。
- 归因于与帕尼单抗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 严重或未愈合的活动性伤口、溃疡或骨折。
- 间质性肺病史，例如 肺炎或肺纤维化或基线胸部 CT 扫描显示间质性肺病的证据。
- 诊断为吉尔伯特病的患者。
- 其他恶性肿瘤的病史，除了：
- 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在注册前 ≥ 3 年没有已知的活动性疾病，并且主治医师认为复发风险较低
- 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
- 没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：随机化至帕尼单抗
肝转移已被完全切除的患者将被随机分配 A 组除了 HAI FUDR/地塞米松外加全身 CPT-11/5FU/LV 外还将接受帕尼单抗
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所有患者在第 1 天接受 HAI FUDR（0.12 mg/kg/天 X kg X 泵体积）/泵流量和 25 mg 的地塞米松固定剂量。 所有患者均接受 CPT-11（150 mg/m2 静脉注射超过 30 分钟至一小时）、亚叶酸（400 mg/m2 静脉注射，超过 30 分钟至一小时）和 5FU（1000 mg/m2/天连续输注超过两天）第 15 天和第 29 天随机分配至帕尼单抗 6 mg/kg 第 15 天和第 29 天每个周期每 36 天重复一次，共 6 个周期 |
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实验性的：随机化至无帕尼单抗
肝转移已完全切除的患者将被随机分配，随机分配到 B 组的患者将接受 HAI FUDR/Dex 加单独全身 CPT-11/5FU/LV。
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所有患者在第 1 天接受 HAI FUDR（0.12 mg/kg/天 X kg X 泵体积）/泵流量和 25 mg 的地塞米松固定剂量。 所有患者均接受 CPT-11（150 mg/m2 静脉注射超过 30 分钟至一小时）、亚叶酸（400 mg/m2 静脉注射，超过 30 分钟至一小时）和 5FU（1000 mg/m2/天连续输注超过两天）在第 15 天和第 29 天随机化（至无帕尼单抗）每个周期每 36 天重复一次，共 6 个周期 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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结直肠癌无复发生存期的参与者 肝转移瘤切除的参与者
大体时间：15个月
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确定帕尼单抗联合肝动脉灌注（HAI）联合全身化疗是否可以提高肝转移切除结直肠癌患者的无复发生存期（RFS）
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15个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 NCI 通用毒性标准评估毒性的参与者人数
大体时间：2年
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毒性将作为不良事件记录在不良事件病例报告表上，并且必须使用美国国家癌症研究所的通用毒性标准 (CTC) 4.0 版进行分级，但与皮肤或指甲相关的毒性除外，必须使用经过修改的 CTC 3.0 版进行分级
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2年
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参与者生存
大体时间：2年
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2年
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具有预测者肿瘤组织表达的参与者数量
大体时间：2年
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（例如 NRAS、BRAF、PIK3CA、AKT1 和 MEK1），并与治疗后患者进展和生存相关。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Nancy Kemeny, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年3月7日
初级完成 (实际的)
2024年7月15日
研究完成 (实际的)
2024年7月15日
研究注册日期
首次提交
2011年3月8日
首先提交符合 QC 标准的
2011年3月10日
首次发布 (估计的)
2011年3月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月22日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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