Studie zur hepatischen arteriellen Infusion mit intravenösem Irinotecan, 5FU und Leucovorin mit oder ohne Panitumumab bei Patienten mit Wildtyp-RAS, die Lebermetastasen von Darmkrebs reseziert haben

Einschlusskriterien:

• Vorgeschichte eines histologisch bestätigten kolorektalen Adenokarzinoms, das in die Leber metastasiert ist, ohne klinische oder röntgenologische Hinweise auf eine extrahepatische Erkrankung. Die Bestätigung der Diagnose muss bei MSKCC durchgeführt werden.
• Vollständig resezierte Lebermetastasen ohne aktuelle Hinweise auf andere metastasierende Erkrankungen.
• Laborwerte ≤ 14 Tage vor Behandlungsbeginn:
• WBC ≥ 3,0 K/μl
• ANC > 1,5 K/ul
• Blutplättchen ≥ 100.000/μl
• Kreatinin <1,5 mg/dl
• HGB ≥ 9 gm/dL Nierenfunktion (≤ 14 Tage vor Behandlungsbeginn).
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet nach

Cockcroft-Gault-Methode wie folgt:

• Männliche Kreatinin-Clearance = (140 - Alter in Jahren) x (Gewicht in kg) / (Serum-Cr in mg/dl x 72)
• Kreatinin-Clearance bei Frauen = (140 – Alter in Jahren) x (Gewicht in kg) x 0,85 / (Serum-Cr in mg/dl x 72) (Verwendung der Kreatinin-Clearance pro Protokoll basierend auf dem Chemotherapieschema) Leberfunktion wie folgt: (≤ 14 Tage vor Behandlungsbeginn)
• Aspartataminotransferase (AST) (≤ 5 x ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) (≤ 5 x ULN)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• Magnesium ≥ unterer Grenzwert des Normalwerts (≤ 48 Stunden vor Behandlungsbeginn.)
• Kalzium ≥ Untergrenze des Normalwertes (≤ 48 Stunden vor Behandlungsbeginn.)
• Eine vorherige Chemotherapie ist akzeptabel, wenn die letzte Dosis ≥ 3 Wochen vor der Registrierung für diese Studie verabreicht wurde. [Hinweis: Keine Chemotherapie nach Resektion von Leberläsionen vor der Behandlung in dieser Studie.]
• Jeder Prüfwirkstoff ist akzeptabel, wenn er ≤ 30 Tage vor der Registrierung verabreicht wird
• KPS ≥ 60 % (ECOG (oder Karnofsky) Leistungsstatus (vorzugsweise 0 oder 1/≥ 60 % für Karnofsky)
• Histologisch bestätigt alle RAS-Wildtypen.
• In Paraffin eingebettetes Tumorgewebe, das aus dem Primärtumor oder der Metastase gewonnen wurde (vor

Ausschlusskriterien:

• Patienten < 18 Jahre.
• Vorherige Bestrahlung der Leber (Vorherige Bestrahlung des Beckens ist akzeptabel, wenn sie mindestens 4 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen ist.)
• Aktive Infektion, Aszites, hepatische Enzephalopathie.
• Vorbehandlung mit HAI FUDR.
• Patienten, die zuvor mit Inhibitoren einer Anti-EGFR-Antikörpertherapie behandelt wurden und die auf diese Behandlung nicht angesprochen haben, werden ausgeschlossen. Patienten, die auf eine vorherige Anti-EGFR-Therapie angesprochen haben, sind jedoch geeignet.)
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen - oder eine Schwangerschaft innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Behandlung planen (weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen ≤ 72 Stunden vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest haben).
• Wenn ein Patient ernsthafte medizinische Probleme hat, die eine Behandlung dieser Art ausschließen könnten.
• Patienten mit aktuellem Nachweis von Hepatitis A, B, C (d. h. aktive Hepatitis)
• Patienten mit Vorgeschichte oder bekanntem Vorhandensein von primären ZNS-Tumoren, Krampfanfällen, die mit medizinischer Standardtherapie nicht gut kontrolliert werden, oder Schlaganfällen in der Vorgeschichte werden ebenfalls ausgeschlossen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Panitumumab zurückzuführen sind.
• Schwere oder nicht heilende aktive Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, z. Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung bei einem Ausgangs-CT-Scan des Brustkorbs.
• Patienten, bei denen Morbus Gilbert diagnostiziert wurde.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer:
• Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der seit ≥ 3 Jahren vor der Registrierung keine bekannte aktive Krankheit vorhanden war und die vom behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingeschätzt wurde
• Angemessen behandelter nicht-melanomatöser Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung