Estudio de infusión arterial hepática con irinotecán, 5FU y leucovorina intravenosos con o sin panitumumab, en pacientes con RAS de tipo salvaje que han resecado metástasis hepáticas de cáncer colorrectal

Criterios de inclusión:

• Antecedentes de adenocarcinoma colorrectal metastásico al hígado confirmado histológicamente sin evidencia clínica o radiográfica de enfermedad extrahepática. La confirmación del diagnóstico debe realizarse en el MSKCC.
• Metástasis hepáticas completamente resecadas sin evidencia actual de otra enfermedad metastásica.
• Valores de laboratorio ≤ 14 días antes del inicio del tratamiento:
• WBC ≥ 3,0 K/uL
• RAN > 1,5 K/ul
• Plaquetas ≥ 100.000/ul
• Creatinina <1,5 mg/dL
• HGB ≥ 9 gm/dL Función renal (≤ 14 días antes del inicio del tratamiento).
• Creatinina ≤1.5 mg/dL o aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min calculado por el

método de Cockcroft-Gault de la siguiente manera:

• Depuración de creatinina masculina = (140 -edad en años) x (peso en Kg) / (Cr sérica en mg/dl x 72)
• Aclaramiento de creatinina femenino = (140 - edad en años) x (peso en Kg) x 0,85 / (Cr sérica en mg/dl x 72) (uso del aclaramiento de creatinina por protocolo basado en el régimen de quimioterapia) Función hepática, como sigue: (≤ 14 días antes del inicio del tratamiento)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (≤ 5 x LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) (≤ 5 x LSN)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl
• Magnesio ≥ límite inferior de lo normal (≤ 48 horas antes del inicio del tratamiento).
• Calcio ≥ límite inferior de lo normal (≤ 48 horas antes del inicio del tratamiento).
• La quimioterapia previa es aceptable si la última dosis se administró ≥ 3 semanas antes del registro en este estudio. [Nota: no se administrará quimioterapia después de la resección de lesiones hepáticas antes del tratamiento en este estudio.]
• Cualquier agente en investigación es aceptable si se administra ≤ 30 días antes del registro
• KPS ≥ 60 % (estado funcional ECOG (o Karnofsky) (preferiblemente 0 o 1/≥ 60 % para Karnofsky)
• Confirmado histológicamente todos los tipos salvajes de RAS.
• Tejido tumoral incluido en parafina obtenido del tumor primario o metástasis (antes de

Criterio de exclusión:

• Pacientes < 18 años de edad.
• Radiación previa al hígado (la radioterapia previa a la pelvis es aceptable si se completa al menos 4 semanas antes del registro).
• Infección activa, ascitis, encefalopatía hepática.
• Tratamiento previo con HAI FUDR.
• Se excluirán los pacientes que hayan tenido una terapia previa con inhibidores de anticuerpos anti-EGFR y que no hayan respondido a este tratamiento. Sin embargo, los pacientes que han respondido a la terapia anti-EGFR anterior son elegibles).
• Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que planeen quedar embarazadas dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento (las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa ≤ 72 horas antes del registro).
• Si un paciente tiene algún problema médico grave que pueda impedir recibir este tipo de tratamiento.
• Pacientes con evidencia actual de hepatitis A, B, C (es decir, hepatitis activa)
• También se excluirán los pacientes con antecedentes o presencia conocida de tumores primarios del SNC, convulsiones no bien controladas con el tratamiento médico estándar o antecedentes de accidente cerebrovascular.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Panitumumab.
• Herida activa, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, p. neumonitis o fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada de tórax de referencia.
• Pacientes que tienen un diagnóstico de la enfermedad de Gilbert.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto:
• Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥ 3 años antes del registro y considerada como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante
• Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
• Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad