Studie van hepatische arteriële infusie met intraveneus irinotecan, 5FU en leucovorine met of zonder panitumumab, bij patiënten met wild-type RAS die levermetastasen van colorectale kanker hebben gereseceerd

Inclusiecriteria:

• Geschiedenis van histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom metastatisch naar de lever zonder klinisch of radiografisch bewijs van extrahepatische ziekte. Bevestiging van de diagnose moet worden uitgevoerd bij MSKCC.
• Volledig gereseceerde levermetastasen zonder actueel bewijs van andere metastatische ziekte.
• Labwaarden ≤ 14 dagen voor aanvang van de behandeling:
• WBC ≥ 3,0 K/uL
• ANC > 1,5 K/uL
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/uL
• Creatinine <1,5 mg/dl
• HGB ≥ 9 g/dL Nierfunctie (≤ 14 dagen voor aanvang van de behandeling).
• Creatinine ≤1,5 ​​mg/dL of creatinineklaring ≥ 50 ml/min berekend door de

Cockcroft-Gault-methode als volgt:

• Creatinineklaring bij mannen = (140 - leeftijd in jaren) x (gewicht in Kg) / (serum Cr in mg/dl x 72)
• Creatinineklaring bij vrouwen = (140 - leeftijd in jaren) x (gewicht in kg) x 0,85 / (serum Cr in mg/dl x 72) (gebruik van creatinineklaring volgens protocol op basis van chemotherapieregime) Leverfunctie, als volgt: (≤ 14 dagen voor aanvang van de behandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) (≤ 5 x ULN)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) (≤ 5 x ULN)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
• Magnesium ≥ ondergrens van normaal (≤ 48 uur voor aanvang van de behandeling.)
• Calcium ≥ ondergrens van normaal (≤ 48 uur voor aanvang van de behandeling.)
• Voorafgaande chemotherapie is acceptabel als de laatste dosis ≥ 3 weken voorafgaand aan registratie voor dit onderzoek is gegeven. [Opmerking: er mag geen chemotherapie worden gegeven na resectie van leverlaesies voorafgaand aan de behandeling in deze studie.]
• Elk onderzoeksmiddel is aanvaardbaar als het ≤ 30 dagen vóór registratie wordt toegediend
• KPS ≥ 60% (ECOG (of Karnofsky) prestatiestatus (bij voorkeur 0 of 1/≥ 60% voor Karnofsky)
• Histologisch bevestigd alle wildtype RAS.
• In paraffine ingebed tumorweefsel verkregen uit de primaire tumor of metastase (vóór

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten < 18 jaar.
• Voorafgaande bestraling van de lever (Voorafgaande bestraling van het bekken is acceptabel indien deze ten minste 4 weken voorafgaand aan de registratie is voltooid.)
• Actieve infectie, ascites, hepatische encefalopathie.
• Voorafgaande behandeling met HAI FUDR.
• Patiënten die eerder anti-EGFR-antilichaamremmers hebben gehad en die niet op deze behandeling hebben gereageerd, worden uitgesloten. Patiënten die op eerdere anti-EGFR-therapie hebben gereageerd, komen echter in aanmerking.)
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven - of van plan zijn zwanger te worden binnen 6 maanden na het einde van de behandeling (vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben ≤ 72 uur voor registratie).
• Als een patiënt ernstige medische problemen heeft die het ontvangen van dit type behandeling kunnen verhinderen.
• Patiënten met actueel bewijs van hepatitis A, B, C (dwz actieve hepatitis)
• Patiënten met een voorgeschiedenis of bekende aanwezigheid van primaire CZS-tumoren, toevallen die niet goed onder controle zijn met standaard medische therapie of een voorgeschiedenis van een beroerte zullen ook worden uitgesloten.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Panitumumab.
• Ernstige of niet-genezende actieve wond, zweer of botbreuk.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte b.v. pneumonitis of pulmonale fibrose of bewijs van interstitiële longziekte op baseline CT-thoraxscan.
• Patiënten met een diagnose van de ziekte van Gilbert.
• Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve:
• Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende ≥ 3 jaar voorafgaand aan registratie en die door de behandelend arts als een laag risico op herhaling wordt beschouwd
• Adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
• Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte