ABT-267 治疗初治丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型 1 感染者的研究
2018年6月1日 更新者：AbbVie (prior sponsor, Abbott)
一项盲法、随机、安慰剂对照、剂量范围研究，以评估 ABT-267 联合聚乙二醇干扰素α-2a 和利巴韦林 (pegIFN/RBV) 在治疗初治基因型 1 慢性受试者中的安全性、药代动力学和抗病毒活性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
本研究的目的是评估 3 种不同剂量的 ABT-267（也称为 ombitasvir）与聚乙二醇干扰素/利巴韦林 (pegIFN/RBV) 联合使用的安全性、药代动力学和 4 周快速病毒学应答 (RVR)单独使用 pegIFN/RBV（ABT-267 安慰剂）治疗未接受过丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型 1 感染的参与者。
研究概览
详细说明
该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，由 2 个子研究组成。
在子研究 1 中，参与者接受了 3 剂 ABT-267 或安慰剂中的 1 剂 + pegIFN/RBV，持续 12 周。
在子研究 2 中，参与者接受了 36 周的 pegIFN/RBV。
在 ABT-267 治疗后对参与者进行了 48 周的随访，以评估疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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San Juan、波多黎各、00927
- Site Reference ID/Investigator# 48483
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35215
- Site Reference ID/Investigator# 56623
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Site Reference ID/Investigator# 48476
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32809
- Site Reference ID/Investigator# 51345
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、美国、96814
- Site Reference ID/Investigator# 51498
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Site Reference ID/Investigator# 48473
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64131
- Site Reference ID/Investigator# 52782
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Site Reference ID/Investigator# 48471
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San Antonio、Texas、美国、78215
- Site Reference ID/Investigator# 48474
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Site Reference ID/Investigator# 48477
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Site Reference ID/Investigator# 48472
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 治疗天真的参与者
- 女性必须绝经至少 2 年或手术绝育
- 男性必须通过手术绝育或采取特定形式的节育措施
- 慢性丙型肝炎病毒 (HCV)，基因型 1 感染参与者
- 有记录的 FibroTest 评分结合天冬氨酸氨基转移酶与血小板比率指数 (APRI)，或最近 12 个月内的肝活检以证明没有肝硬化
排除标准：
- 怀孕或哺乳期女性
- 在研究药物给药前 2 周或 10 个半衰期（以较长者为准）使用任何禁忌与聚乙二醇干扰素 (pegIFN) 或利巴韦林 (RBV) 一起使用的药物
- 具有临床意义的心脏、呼吸系统（轻度哮喘除外）、肾脏、胃肠道、血液系统、神经系统疾病，或任何不受控制的医学疾病或精神疾病或病症
- 当前或过去的肝硬化或桥接纤维化的临床证据
- 筛查实验室结果异常
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ABT-267 (5 mg) 每日一次 + pegIFN/RBV
参与者每天一次服用 5 mg ABT-267 并联合聚乙二醇干扰素/利巴韦林 (pegIFN/RBV)，持续 12 周，然后单独接受 36 周的 pegIFN/RBV 治疗。
每周一次皮下注射聚乙二醇化干扰素 180 µg。
利巴韦林每天服用 1000 或 1200 毫克，每天分两次服用。
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5 毫克或 25 毫克片剂
其他名称：
注射器，180 µg/0.5 mL，用于每周皮下注射
200 毫克片剂，每天服用 1000 或 1200 毫克，每天两次
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实验性的：ABT-267 (50 mg) 每日一次 + pegIFN/RBV
参与者每天一次服用 50 mg ABT-267 并联合聚乙二醇干扰素/利巴韦林 (pegIFN/RBV)，持续 12 周，然后单独接受 36 周的 pegIFN/RBV 治疗。
每周一次皮下注射聚乙二醇化干扰素 180 µg。
利巴韦林每天服用 1000 或 1200 毫克，每天分两次服用。
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5 毫克或 25 毫克片剂
其他名称：
注射器，180 µg/0.5 mL，用于每周皮下注射
200 毫克片剂，每天服用 1000 或 1200 毫克，每天两次
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实验性的：ABT-267 (200 mg) 每日一次 + pegIFN/RBV
参与者每天一次服用 200 mg ABT-267 并联合聚乙二醇干扰素/利巴韦林 (pegIFN/RBV)，持续 12 周，然后单独接受 36 周的 pegIFN/RBV 治疗。
每周一次皮下注射聚乙二醇化干扰素 180 µg。
利巴韦林每天服用 1000 或 1200 毫克，每天分两次服用。
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5 毫克或 25 毫克片剂
其他名称：
注射器，180 µg/0.5 mL，用于每周皮下注射
200 毫克片剂，每天服用 1000 或 1200 毫克，每天两次
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安慰剂比较：安慰剂 + pegIFN/RBV
参与者每天一次给予与 ABT-267 匹配的安慰剂与 pegIFN/RBV 联合治疗 12 周，然后单独进行 36 周的 pegIFN/RBV 治疗。
每周一次皮下注射聚乙二醇化干扰素 180 µg。
利巴韦林每天服用 1000 或 1200 毫克，每天分两次服用。
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注射器，180 µg/0.5 mL，用于每周皮下注射
200 毫克片剂，每天服用 1000 或 1200 毫克，每天两次
参与者在 ABT-267 的每个剂量水平接受匹配的安慰剂片剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有 4 周快速病毒学应答 (RVR) 的参与者百分比
大体时间：第四周
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使用实时逆转录酶-聚合酶链反应 (RT-PCR) 测定法测定每个样本的血浆丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 水平（以 IU/mL 测量）。
快速病毒学反应定义为第 4 周时 HCV RNA 水平 < 检测下限 (< 15 IU/mL)。数据报告为 RVR 参与者的百分比。
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第四周
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ABT-267 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：紧接早晨给药前（时间 0 小时）；第 1 天早晨服药后 2、4、6 和 8 小时；和第 2 天给药前（第 1 天给药后 24 小时）
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在早晨服药前立即采集血样（时间 0 小时）；第 1 天早晨服药后 2、4、6 和 8 小时；和第 2 天给药前（第 1 天给药后 24 小时）。
使用经过验证的分析方法分析样品的 ABT-267 浓度。
最大血浆浓度（Cmax；以 ng/mL 测量）是药物在给药间隔内给药后在血浆中达到的最高浓度。
ABT-267 的 Cmax 是使用非隔室方法估算的，数据报告为平均值±标准偏差。
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紧接早晨给药前（时间 0 小时）；第 1 天早晨服药后 2、4、6 和 8 小时；和第 2 天给药前（第 1 天给药后 24 小时）
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ABT-267 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：紧接早晨给药前（时间 0 小时）；第 1 天早晨服药后 2、4、6 和 8 小时；和第 2 天给药前（第 1 天给药后 24 小时）
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在早晨服药前立即采集血样（时间 0 小时）；第 1 天早晨服药后 2、4、6 和 8 小时；和第 2 天给药前（第 1 天给药后 24 小时）。
使用经过验证的分析方法分析样品的 ABT-267 浓度。
达到最大血浆浓度的时间（Tmax；以小时为单位）是药物达到 Cmax 所需的时间。
ABT-267 的 Tmax 是使用非房室法估算的，数据报告为平均值±标准偏差。
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紧接早晨给药前（时间 0 小时）；第 1 天早晨服药后 2、4、6 和 8 小时；和第 2 天给药前（第 1 天给药后 24 小时）
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ABT-267 给药后 0 至 24 小时 (AUC24) 血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：紧接早晨给药前（时间 0 小时）；第 1 天早晨服药后 2、4、6 和 8 小时；第 2 天给药前（第 1 天给药后 24 小时）；以及在第 12 周之前的每次后续研究访问中
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在早晨服药前立即采集血样（时间 0 小时）；第 1 天早晨服药后 2、4、6 和 8 小时；第 2 天给药前（第 1 天给药后 24 小时）；以及在随后的每次研究访问中。
使用经过验证的分析方法分析样品的 ABT-267 浓度。
血浆浓度-时间曲线下面积（AUC；以 ng*hr/mL 为单位测量）是一种测量血浆中药物总暴露量的方法。
ABT-267 的 AUC24 是使用非房室方法估算的，数据报告为平均值±标准偏差。
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紧接早晨给药前（时间 0 小时）；第 1 天早晨服药后 2、4、6 和 8 小时；第 2 天给药前（第 1 天给药后 24 小时）；以及在第 12 周之前的每次后续研究访问中
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利巴韦林 (RBV) 的血浆浓度
大体时间：在第 1 周至第 12 周的每次研究访视中
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从第 1 周到第 12 周的每次研究访视均采集血样。
使用经过验证的分析方法分析样品的 RBV 浓度（以 ng/mL 测量），并在每次访问时总结血浆中的 RBV 浓度。
数据报告为中位数（范围）。
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在第 1 周至第 12 周的每次研究访视中
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聚乙二醇化干扰素 (pegIFN) 的血清浓度
大体时间：在第 1 周至第 12 周的每次研究访视中
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从第 1 周到第 12 周的每次研究访视均采集血样。
使用经过验证的分析方法分析样品的 pegIFN 浓度（以 ng/mL 测量），并在每次访问时总结血清中的 pegIFN 浓度。
数据报告为中位数（范围）。
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在第 1 周至第 12 周的每次研究访视中
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有部分早期病毒学应答 (pEVR) 的参与者百分比
大体时间：基线和第 12 周
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使用实时逆转录酶-聚合酶链反应 (RT-PCR) 测定法测定每个样本的血浆丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 水平（以 IU/mL 测量）。
部分 EVR 定义为与基线 HCV RNA 水平相比，第 12 周时 HCV RNA 水平降低 > 2 log10 IU/mL。
数据报告为具有 pEVR 的参与者的百分比。
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基线和第 12 周
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具有完全早期病毒学应答 (cEVR) 的参与者百分比
大体时间：第 12 周
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使用实时逆转录酶-聚合酶链反应 (RT-PCR) 测定法测定每个样本的血浆丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 水平（以 IU/mL 测量）。
完全 EVR 定义为第 12 周时 HCV RNA < 定量下限 (< 25 IU/mL)。数据报告为具有 cEVR 的参与者的百分比。
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第 12 周
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聚乙二醇化干扰素/利巴韦林 (pegIFN/RBV) 给药后 12 周 (SVR12) 具有持续病毒学应答的参与者百分比
大体时间：最后一次 pegIFN/RBV 给药后 12 周
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使用实时逆转录酶-聚合酶链反应 (RT-PCR) 测定法测定每个样本的血浆丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 水平（以 IU/mL 测量）。
持续病毒学反应定义为在最后一次 pegIFN/RBV 给药后 12 周，HCV RNA 水平 < 定量下限 (< 25 IU/mL)。
数据报告为具有 SVR12 的参与者的百分比。
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最后一次 pegIFN/RBV 给药后 12 周
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聚乙二醇化干扰素/利巴韦林 (pegIFN/RBV) 给药后 24 周 (SVR24) 具有持续病毒学应答的参与者百分比
大体时间：最后一次 pegIFN/RBV 给药后 24 周
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使用实时逆转录酶-聚合酶链反应 (RT-PCR) 测定法测定每个样本的血浆丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 水平（以 IU/mL 测量）。
持续病毒学应答定义为在最后一次 pegIFN/RBV 给药后 24 周，HCV RNA 水平 < 定量下限 (< 25 IU/mL)。
数据报告为具有 SVR24 的参与者的百分比。
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最后一次 pegIFN/RBV 给药后 24 周
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抑制丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 的中位时间
大体时间：大约 12 周
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使用实时逆转录酶-聚合酶链反应 (RT-PCR) 测定法测定每个样本的血浆丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 水平（以 IU/mL 测量）。
抑制时间定义为 HCV RNA 水平 < 定量下限 (< 25 IU/mL) 的时间（以天为单位）。
数据报告为天数的中位数。
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大约 12 周
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具有扩展快速病毒学应答 (eRVR) 的参与者百分比
大体时间：第 4 周到第 12 周
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使用实时逆转录酶-聚合酶链反应 (RT-PCR) 测定法测定每个样本的血浆丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 水平（以 IU/mL 测量）。
延长的 RVR 定义为第 4 周至第 12 周时 HCV RNA 水平 < 较低的定量水平 (< 25 IU/mL)。数据报告为具有 eRVR 的参与者的百分比。
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第 4 周到第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年3月1日
初级完成 (实际的)
2012年1月1日
研究完成 (实际的)
2013年2月1日
研究注册日期
首次提交
2011年3月11日
首先提交符合 QC 标准的
2011年3月11日
首次发布 (估计)
2011年3月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年6月1日
最后验证
2015年1月1日
更多信息
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