Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ABT-267 у ранее не получавших лечения пациентов, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС) генотипа 1

1 июня 2018 г. обновлено: AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с ранжированием доз для оценки безопасности, фармакокинетики и противовирусной активности ABT-267 в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином (пегИФН/рибавирин) у нелеченных субъектов с хроническим генотипом 1 Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (HCV)

Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить безопасность, фармакокинетику и 4-недельный быстрый вирусологический ответ (RVR) 3 различных доз ABT-267 (также известного как омбитасвир) в комбинации с пегилированным интерфероном/рибавирином (pegIFN/RBV) по сравнению с только пегИФН/РБВ (плацебо ABT-267) у участников, ранее не получавших лечения, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС), генотип 1.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, состоящее из 2 субисследований. В подисследовании 1 участники получали 1 из 3 доз ABT-267 или плацебо + pegIFN/RBV в течение 12 недель. В подисследовании 2 участники получали пег-ИФН/рибавирин в течение 36 недель. За участниками наблюдали в течение 48 недель после лечения ABT-267 для оценки эффективности и безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00927
        • Site Reference ID/Investigator# 48483
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35215
        • Site Reference ID/Investigator# 56623
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Site Reference ID/Investigator# 48476
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32809
        • Site Reference ID/Investigator# 51345
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96814
        • Site Reference ID/Investigator# 51498
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Site Reference ID/Investigator# 48473
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
        • Site Reference ID/Investigator# 52782
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Site Reference ID/Investigator# 48471
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
        • Site Reference ID/Investigator# 48474
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Site Reference ID/Investigator# 48477
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Site Reference ID/Investigator# 48472

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники, ранее не получавшие лечения
  • Женщины должны быть либо в постменопаузе не менее 2 лет, либо хирургически стерильны.
  • Мужчины должны быть хирургически стерильны или практиковать определенные формы контроля над рождаемостью.
  • Вирус хронического гепатита С (ВГС), участники, инфицированные генотипом-1
  • Документированная оценка FibroTest в сочетании с индексом отношения аспартатаминотрансферазы к тромбоцитам (APRI) или биопсия печени в течение последних 12 месяцев для подтверждения отсутствия цирроза

Критерий исключения:

  • Беременная или кормящая женщина
  • Использование любых лекарств, противопоказанных для использования с пегилированным интерфероном (pegIFN) или рибавирином (RBV) за 2 недели до введения исследуемого препарата или за 10 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше
  • Клинически значимое сердечное, респираторное (за исключением легкой астмы), почечное, желудочно-кишечное, гематологическое, неврологическое заболевание или любое неконтролируемое заболевание или психическое заболевание или расстройство
  • Текущие или прошлые клинические признаки цирроза или мостовидного фиброза
  • Аномальные лабораторные результаты скрининга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ABT-267 (5 мг) один раз в день + pegIFN/RBV
Участникам давали 5 мг ABT-267 один раз в день в комбинации с пегилированным интерфероном/рибавирином (пегИФН/рибавирин) в течение 12 недель, после чего в течение 36 недель проводили только лечение пегИФН/рибавирин. Пегилированный интерферон вводили подкожно в дозе 180 мкг 1 раз в неделю. Рибавирин назначали по 1000 или 1200 мг в день, разделенных на два приема.
Лекарство: АБТ-267
Таблетки по 5 мг или 25 мг
Другие имена:
  • Омбитасвир
Лекарство: Пегилированный интерферон (pegIFN)
Шприц, 180 мкг/0,5 мл для подкожных инъекций еженедельно
Лекарство: Рибавирин (RBV)
Таблетка 200 мг, дозированная по 1000 или 1200 мг в день, разделенная два раза в день.
Экспериментальный: ABT-267 (50 мг) один раз в день + pegIFN/RBV
Участникам давали 50 мг ABT-267 один раз в день в комбинации с пегилированным интерфероном/рибавирином (пег-ИФН/рибавирин) в течение 12 недель, после чего в течение 36 недель проводили только лечение пег-ИФН/рибавирин. Пегилированный интерферон вводили подкожно в дозе 180 мкг 1 раз в неделю. Рибавирин назначали по 1000 или 1200 мг в день, разделенных на два приема.
Лекарство: АБТ-267
Таблетки по 5 мг или 25 мг
Другие имена:
  • Омбитасвир
Лекарство: Пегилированный интерферон (pegIFN)
Шприц, 180 мкг/0,5 мл для подкожных инъекций еженедельно
Лекарство: Рибавирин (RBV)
Таблетка 200 мг, дозированная по 1000 или 1200 мг в день, разделенная два раза в день.
Экспериментальный: ABT-267 (200 мг) один раз в день + pegIFN/RBV
Участникам давали 200 мг ABT-267 один раз в день в комбинации с пегилированным интерфероном/рибавирином (пег-ИФН/рибавирин) в течение 12 недель, после чего в течение 36 недель проводили только лечение пег-ИФН/рибавирин. Пегилированный интерферон вводили подкожно в дозе 180 мкг 1 раз в неделю. Рибавирин назначали по 1000 или 1200 мг в день, разделенных на два приема.
Лекарство: АБТ-267
Таблетки по 5 мг или 25 мг
Другие имена:
  • Омбитасвир
Лекарство: Пегилированный интерферон (pegIFN)
Шприц, 180 мкг/0,5 мл для подкожных инъекций еженедельно
Лекарство: Рибавирин (RBV)
Таблетка 200 мг, дозированная по 1000 или 1200 мг в день, разделенная два раза в день.
Плацебо Компаратор: Плацебо + pegIFN/RBV
Участникам давали плацебо, соответствующее ABT-267, один раз в день в комбинации с пег-ИФН/РБВ в течение 12 недель, после чего в течение 36 недель они получали только пег-ИФН/РБВ. Пегилированный интерферон вводили подкожно в дозе 180 мкг 1 раз в неделю. Рибавирин назначали по 1000 или 1200 мг в день, разделенных на два приема.
Лекарство: Пегилированный интерферон (pegIFN)
Шприц, 180 мкг/0,5 мл для подкожных инъекций еженедельно
Лекарство: Рибавирин (RBV)
Таблетка 200 мг, дозированная по 1000 или 1200 мг в день, разделенная два раза в день.
Другой: Плацебо для ABT-267
Участники получали соответствующие таблетки плацебо для каждого уровня дозы ABT-267.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с 4-недельным быстрым вирусологическим ответом (БВО)
Временное ограничение: Неделя 4
Уровни рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме (РНК ВГС) (измеряемые в МЕ/мл) определяли для каждого образца с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) в реальном времени. Быстрый вирусологический ответ определяли как уровень РНК ВГС < нижнего предела обнаружения (< 15 МЕ/мл) на 4-й неделе. Данные представлены в виде процента участников с БВО.
Неделя 4
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) ABT-267
Временное ограничение: Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 6 и 8 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
Образцы крови собирали непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 6 и 8 часов после утренней дозы в 1-й день; и до введения дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1). Образцы были проанализированы на концентрацию ABT-267 с использованием проверенных аналитических методов. Максимальная концентрация в плазме (Cmax; измеряется в нг/мл) — это самая высокая концентрация, которую лекарство достигает в плазме после введения в интервале дозирования. Cmax ABT-267 оценивали с использованием некомпартментных методов, и данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение.
Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 6 и 8 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) ABT-267
Временное ограничение: Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 6 и 8 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
Образцы крови собирали непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 6 и 8 часов после утренней дозы в 1-й день; и до введения дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1). Образцы были проанализированы на концентрацию ABT-267 с использованием проверенных аналитических методов. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax; измеряется в часах) — это время, за которое препарат достигает Cmax. Tmax ABT-267 оценивали с использованием некомпартментных методов, и данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение.
Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 6 и 8 часов после утренней дозы в 1-й день; и до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов (AUC24) после введения дозы ABT-267
Временное ограничение: Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 6 и 8 часов после утренней дозы в 1-й день; до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1); и при каждом последующем визите до 12-й недели
Образцы крови собирали непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 6 и 8 часов после утренней дозы в 1-й день; до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1); и при каждом последующем учебном визите. Образцы были проанализированы на концентрацию ABT-267 с использованием проверенных аналитических методов. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC; измеряется в нг*ч/мл) представляет собой метод измерения общего воздействия лекарственного средства в плазме крови. AUC24 для ABT-267 оценивали с использованием некомпартментных методов, и данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение.
Непосредственно перед утренней дозой (время 0 часов); через 2, 4, 6 и 8 часов после утренней дозы в 1-й день; до дозы в День 2 (через 24 часа после дозы в День 1); и при каждом последующем визите до 12-й недели
Плазменные концентрации рибавирина (RBV)
Временное ограничение: Во время каждого исследовательского визита с 1 по 12 неделю
Образцы крови собирали при каждом посещении исследования с 1-й по 12-ю неделю. Образцы анализировали на концентрацию RBV (измеряемую в нг/мл) с использованием проверенных аналитических методов, и концентрации RBV в плазме суммировали при каждом посещении. Данные представлены как медиана (диапазон).
Во время каждого исследовательского визита с 1 по 12 неделю
Сывороточные концентрации пегилированного интерферона (pegIFN)
Временное ограничение: Во время каждого исследовательского визита с 1 по 12 неделю
Образцы крови собирали при каждом посещении исследования с 1-й по 12-ю неделю. Образцы анализировали на концентрацию pegIFN (измеряется в нг/мл) с использованием утвержденных аналитических методов, и концентрации pegIFN в сыворотке суммировали при каждом посещении. Данные представлены как медиана (диапазон).
Во время каждого исследовательского визита с 1 по 12 неделю

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с частичным ранним вирусологическим ответом (pEVR)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Уровни рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме (РНК ВГС) (измеряемые в МЕ/мл) определяли для каждого образца с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) в реальном времени. Частичный РВО определялся как снижение уровня РНК ВГС > 2 log10 МЕ/мл на 12-й неделе по сравнению с исходным уровнем РНК ВГС. Данные представлены в виде процента участников с pEVR.
Исходный уровень и 12-я неделя
Процент участников с полным ранним вирусологическим ответом (рРВО)
Временное ограничение: Неделя 12
Уровни рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме (РНК ВГС) (измеряемые в МЕ/мл) определяли для каждого образца с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) в реальном времени. Полный РВО определяли как уровень РНК ВГС < нижнего предела количественного определения (< 25 МЕ/мл) на 12-й неделе. Данные представлены в виде процента участников с рРВО.
Неделя 12
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом через 12 недель (УВО12)
Временное ограничение: 12 недель после последней дозы пегИФН/рибавирина
Уровни рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме (РНК ВГС) (измеряемые в МЕ/мл) определяли для каждого образца с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) в реальном времени. Устойчивый вирусологический ответ определяли как уровень РНК ВГС < нижнего предела количественного определения (< 25 МЕ/мл) через 12 недель после последней дозы пег-ИФН/рибавирина. Данные представлены в виде процента участников с УВО12.
12 недель после последней дозы пегИФН/рибавирина
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом через 24 недели (УВО24)
Временное ограничение: Через 24 недели после последней дозы пег-ИФН/рибавирина
Уровни рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме (РНК ВГС) (измеряемые в МЕ/мл) определяли для каждого образца с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) в реальном времени. Устойчивый вирусологический ответ определяли как уровень РНК ВГС < нижнего предела количественного определения (< 25 МЕ/мл) через 24 недели после введения последней дозы пег-ИФН/рибавирина. Данные представлены в виде процента участников с SVR24.
Через 24 недели после последней дозы пег-ИФН/рибавирина
Среднее время до подавления рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК ВГС)
Временное ограничение: Примерно 12 недель
Уровни рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме (РНК ВГС) (измеряемые в МЕ/мл) определяли для каждого образца с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) в реальном времени. Время до подавления определяли как время (измеряемое в днях) до уровня РНК ВГС < нижнего предела количественного определения (< 25 МЕ/мл). Данные представлены как среднее количество дней.
Примерно 12 недель
Процент участников с расширенным быстрым вирусологическим ответом (eRVR)
Временное ограничение: С 4 по 12 неделю
Уровни рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С в плазме (РНК ВГС) (измеряемые в МЕ/мл) определяли для каждого образца с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) в реальном времени. Расширенный БВО определялся как уровень РНК ВГС < нижнего уровня количественного определения (< 25 МЕ/мл) в период с 4-й по 12-ю недели. Данные представлены в виде процентной доли участников с рБВО.
С 4 по 12 неделю

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M12-114

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться