Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van ABT-267 bij behandelingsnaïeve met hepatitis C-virus (HCV) genotype 1 geïnfecteerde proefpersonen

1 juni 2018 bijgewerkt door: AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Een geblindeerde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dosisafhankelijke studie om de veiligheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van ABT-267 in combinatie met peginterferon alfa-2a en ribavirine (pegIFN/RBV) te evalueren bij niet eerder behandelde proefpersonen met genotype 1 chronisch Hepatitis C-virus (HCV) infectie

Het doel van deze studie was het beoordelen van de veiligheid, farmacokinetiek en snelle virologische respons (RVR) na 4 weken van 3 verschillende doses ABT-267 (ook bekend als ombitasvir) in combinatie met gepegyleerd interferon/ribavirine (pegIFN/RBV) vergeleken met met alleen pegIFN/RBV (ABT-267-placebo) bij niet eerder behandelde deelnemers met hepatitis C-virus (HCV), genotype 1-infectie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bestaande uit 2 deelstudies. In deelstudie 1 kregen deelnemers gedurende 12 weken 1 van de 3 doses ABT-267 of placebo + pegIFN/RBV. In deelonderzoek 2 kregen de deelnemers gedurende 36 weken pegIFN/RBV. De deelnemers werden gedurende 48 weken na de behandeling met ABT-267 gevolgd voor evaluatie van werkzaamheid en veiligheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Site Reference ID/Investigator# 48483
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35215
        • Site Reference ID/Investigator# 56623
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Site Reference ID/Investigator# 48476
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32809
        • Site Reference ID/Investigator# 51345
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96814
        • Site Reference ID/Investigator# 51498
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Site Reference ID/Investigator# 48473
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64131
        • Site Reference ID/Investigator# 52782
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Site Reference ID/Investigator# 48471
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • Site Reference ID/Investigator# 48474
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Site Reference ID/Investigator# 48477
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Site Reference ID/Investigator# 48472

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Behandelingsnaïeve deelnemers
  • Vrouwtjes moeten minstens 2 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn
  • Mannen moeten chirurgisch steriel zijn of specifieke vormen van anticonceptie toepassen
  • Chronisch hepatitis C-virus (HCV), genotype-1 geïnfecteerde deelnemers
  • Gedocumenteerde FibroTest-score in combinatie met een Aspartate Aminotransferase to Platelet Ratio Index (APRI), of een leverbiopsie in de afgelopen 12 maanden om de afwezigheid van cirrose vast te stellen

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouw
  • Gebruik van medicijnen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met gepegyleerd interferon (pegIFN) of ribavirine (RBV) 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of 10 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is
  • Klinisch significante cardiale, respiratoire (behalve milde astma), renale, gastro-intestinale, hematologische, neurologische ziekte of een ongecontroleerde medische ziekte of psychiatrische ziekte of stoornis
  • Huidig ​​​​of eerder klinisch bewijs van cirrose of overbruggende fibrose
  • Abnormale resultaten van het screeningslaboratorium

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ABT-267 (5 mg) eenmaal daags + pegIFN/RBV
De deelnemers kregen gedurende 12 weken eenmaal daags 5 mg ABT-267 in combinatie met gepegyleerd interferon/ribavirine (pegIFN/RBV), gevolgd door 36 weken behandeling met alleen pegIFN/RBV. Gepegyleerd interferon werd eenmaal per week subcutaan gedoseerd in een dosis van 180 µg. Ribavirine werd gedoseerd in een dosering van 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over tweemaal daags.
Geneesmiddel: ABT-267
5 mg of 25 mg tabletten
Andere namen:
  • Ombitasvir
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon (pegIFN)
Spuit, 180 µg/0,5 ml voor subcutane injecties wekelijks toegediend
Geneesmiddel: Ribavirine (RBV)
200 mg tablet gedoseerd op 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over twee keer per dag
Experimenteel: ABT-267 (50 mg) eenmaal daags + pegIFN/RBV
De deelnemers kregen gedurende 12 weken eenmaal daags 50 mg ABT-267 in combinatie met gepegyleerd interferon/ribavirine (pegIFN/RBV), gevolgd door 36 weken behandeling met alleen pegIFN/RBV. Gepegyleerd interferon werd eenmaal per week subcutaan gedoseerd in een dosis van 180 µg. Ribavirine werd gedoseerd in een dosering van 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over tweemaal daags.
Geneesmiddel: ABT-267
5 mg of 25 mg tabletten
Andere namen:
  • Ombitasvir
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon (pegIFN)
Spuit, 180 µg/0,5 ml voor subcutane injecties wekelijks toegediend
Geneesmiddel: Ribavirine (RBV)
200 mg tablet gedoseerd op 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over twee keer per dag
Experimenteel: ABT-267 (200 mg) eenmaal daags + pegIFN/RBV
De deelnemers kregen gedurende 12 weken eenmaal daags 200 mg ABT-267 in combinatie met gepegyleerd interferon/ribavirine (pegIFN/RBV), gevolgd door 36 weken behandeling met alleen pegIFN/RBV. Gepegyleerd interferon werd eenmaal per week subcutaan gedoseerd in een dosis van 180 µg. Ribavirine werd gedoseerd in een dosering van 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over tweemaal daags.
Geneesmiddel: ABT-267
5 mg of 25 mg tabletten
Andere namen:
  • Ombitasvir
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon (pegIFN)
Spuit, 180 µg/0,5 ml voor subcutane injecties wekelijks toegediend
Geneesmiddel: Ribavirine (RBV)
200 mg tablet gedoseerd op 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over twee keer per dag
Placebo-vergelijker: Placebo + pegIFN/RBV
De deelnemers kregen gedurende 12 weken een placebo dat overeenkomt met ABT-267 eenmaal daags in combinatie met pegIFN/RBV, gevolgd door 36 weken behandeling met alleen pegIFN/RBV. Gepegyleerd interferon werd eenmaal per week subcutaan gedoseerd in een dosis van 180 µg. Ribavirine werd gedoseerd in een dosering van 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over tweemaal daags.
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon (pegIFN)
Spuit, 180 µg/0,5 ml voor subcutane injecties wekelijks toegediend
Geneesmiddel: Ribavirine (RBV)
200 mg tablet gedoseerd op 1000 of 1200 mg per dag, verdeeld over twee keer per dag
Ander: Placebo voor ABT-267
Deelnemers ontvingen een bijpassende placebotablet op elk dosisniveau voor ABT-267.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met snelle virologische respons (RVR) na 4 weken
Tijdsspanne: Week 4
Plasma hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) niveaus (gemeten in IE/ml) werden bepaald voor elk monster met behulp van een real-time reverse transcriptase-polymerase kettingreactie (RT-PCR) assay. Snelle virologische respons werd gedefinieerd als HCV-RNA-spiegels < de ondergrens van detectie (< 15 IE/ml) in week 4. Gegevens worden gerapporteerd als percentage deelnemers met RVR.
Week 4
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van ABT-267
Tijdsspanne: Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
Bloedmonsters werden genomen onmiddellijk voorafgaand aan de ochtenddosis (tijdstip 0 uur); 2, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1). De monsters werden geanalyseerd op de concentratie van ABT-267 met behulp van gevalideerde analytische methoden. De maximale plasmaconcentratie (Cmax; gemeten in ng/ml) is de hoogste concentratie die een geneesmiddel in het plasma bereikt na toediening in een doseringsinterval. De Cmax van ABT-267 werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden en gegevens worden gerapporteerd als het gemiddelde ± standaarddeviatie.
Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van ABT-267
Tijdsspanne: Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
Bloedmonsters werden genomen onmiddellijk voorafgaand aan de ochtenddosis (tijdstip 0 uur); 2, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1). De monsters werden geanalyseerd op de concentratie van ABT-267 met behulp van gevalideerde analytische methoden. De tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax; gemeten in uren) is de tijd die een geneesmiddel nodig heeft om Cmax te bereiken. De Tmax van ABT-267 werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden en gegevens worden gerapporteerd als het gemiddelde ± standaarddeviatie.
Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis op dag 1; en voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC24) na toediening van ABT-267
Tijdsspanne: Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis op dag 1; voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1); en bij elk volgend studiebezoek tot week 12
Bloedmonsters werden genomen onmiddellijk voorafgaand aan de ochtenddosis (tijdstip 0 uur); 2, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis op dag 1; voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1); en bij elk volgend studiebezoek. De monsters werden geanalyseerd op de concentratie van ABT-267 met behulp van gevalideerde analytische methoden. Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC; gemeten in ng*uur/ml) is een methode om de totale blootstelling van een geneesmiddel in het bloedplasma te meten. De AUC24 van ABT-267 werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden en gegevens worden gerapporteerd als het gemiddelde ± standaarddeviatie.
Direct voor de ochtenddosis (tijd 0 uur); 2, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis op dag 1; voorafgaand aan de dosis op dag 2 (24 uur na de dosis op dag 1); en bij elk volgend studiebezoek tot week 12
Plasmaconcentraties van ribavirine (RBV)
Tijdsspanne: Bij elk studiebezoek van week 1 tot week 12
Bloedmonsters werden verzameld bij elk studiebezoek van week 1 tot week 12. De monsters werden geanalyseerd op de RBV-concentratie (gemeten in ng/ml) met behulp van gevalideerde analytische methoden en de RBV-concentraties in plasma werden bij elk bezoek samengevat. Gegevens worden gerapporteerd als de mediaan (bereik).
Bij elk studiebezoek van week 1 tot week 12
Serumconcentraties van gepegyleerd interferon (pegIFN)
Tijdsspanne: Bij elk studiebezoek van week 1 tot week 12
Bloedmonsters werden verzameld bij elk studiebezoek van week 1 tot week 12. De monsters werden geanalyseerd op de concentratie van pegIFN (gemeten in ng/ml) met behulp van gevalideerde analytische methoden en de pegIFN-concentraties in serum werden bij elk bezoek samengevat. Gegevens worden gerapporteerd als de mediaan (bereik).
Bij elk studiebezoek van week 1 tot week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met gedeeltelijke vroege virologische respons (pEVR)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Plasma hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) niveaus (gemeten in IE/ml) werden bepaald voor elk monster met behulp van een real-time reverse transcriptase-polymerase kettingreactie (RT-PCR) assay. Gedeeltelijke EVR werd gedefinieerd als HCV-RNA-spiegels die met > 2 log10 IE/ml afnamen in week 12 in vergelijking met de baseline-HCV-RNA-spiegels. Gegevens worden gerapporteerd als het percentage deelnemers met pEVR.
Basislijn en week 12
Percentage deelnemers met volledige vroege virologische respons (cEVR)
Tijdsspanne: Week 12
Plasma hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) niveaus (gemeten in IE/ml) werden bepaald voor elk monster met behulp van een real-time reverse transcriptase-polymerase kettingreactie (RT-PCR) assay. Volledige EVR werd gedefinieerd als HCV-RNA < de ondergrens van kwantificering (< 25 IE/ml) in week 12. Gegevens worden gerapporteerd als het percentage deelnemers met cEVR.
Week 12
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons 12 weken (SVR12) Dosering na gepegyleerd interferon/ribavirine (pegIFN/RBV)
Tijdsspanne: 12 weken na de laatste dosis pegIFN/RBV
Plasma hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) niveaus (gemeten in IE/ml) werden bepaald voor elk monster met behulp van een real-time reverse transcriptase-polymerase kettingreactie (RT-PCR) assay. Aanhoudende virologische respons werd gedefinieerd als HCV-RNA-spiegels < de ondergrens van kwantificering (< 25 IE/ml) 12 weken na de laatste dosis pegIFN/RBV. Gegevens worden gerapporteerd als het percentage deelnemers met SVR12.
12 weken na de laatste dosis pegIFN/RBV
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons 24 weken (SVR24) Dosering na gepegyleerd interferon/ribavirine (pegIFN/RBV)
Tijdsspanne: 24 weken na de laatste dosis pegIFN/RBV
Plasma hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) niveaus (gemeten in IE/ml) werden bepaald voor elk monster met behulp van een real-time reverse transcriptase-polymerase kettingreactie (RT-PCR) assay. Aanhoudende virologische respons werd gedefinieerd als HCV-RNA-spiegels < de ondergrens van kwantificering (< 25 IE/ml) 24 weken na de laatste dosis pegIFN/RBV. Gegevens worden gerapporteerd als het percentage deelnemers met SVR24.
24 weken na de laatste dosis pegIFN/RBV
Mediane tijd tot onderdrukking van hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA)
Tijdsspanne: Ongeveer 12 weken
Plasma hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) niveaus (gemeten in IE/ml) werden bepaald voor elk monster met behulp van een real-time reverse transcriptase-polymerase kettingreactie (RT-PCR) assay. Tijd tot onderdrukking werd gedefinieerd als de tijd (gemeten in dagen) tot HCV RNA-niveaus < de ondergrens van kwantificering (< 25 IE/ml). Gegevens worden gerapporteerd als het mediane aantal dagen.
Ongeveer 12 weken
Percentage deelnemers met verlengde snelle virologische respons (eRVR)
Tijdsspanne: Week 4 tot en met week 12
Plasma hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) niveaus (gemeten in IE/ml) werden bepaald voor elk monster met behulp van een real-time reverse transcriptase-polymerase kettingreactie (RT-PCR) assay. Verlengde RVR werd gedefinieerd als HCV-RNA-niveaus < het laagste niveau van kwantificering (< 25 IE/ml) in week 4 tot en met 12. Gegevens worden gerapporteerd als het percentage deelnemers met eRVR.
Week 4 tot en met week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

14 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • M12-114

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren