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Étude de l'ABT-267 chez des sujets infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1 naïfs de traitement

1 juin 2018 mis à jour par: AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Une étude de dosage en aveugle, randomisée, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité antivirale de l'ABT-267 en association avec le peginterféron alpha-2a et la ribavirine (pegIFN/RBV) chez des sujets naïfs de traitement atteints de génotype 1 chronique Infection par le virus de l'hépatite C (VHC)

Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la réponse virologique rapide (RVR) sur 4 semaines de 3 doses différentes d'ABT-267 (également connu sous le nom d'ombitasvir) en association avec l'interféron pégylé/ribavirine (pegIFN/RBV) par rapport avec pegIFN/RBV seul (placebo ABT-267) chez des participants naïfs de traitement, virus de l'hépatite C (VHC), infectés par le génotype 1.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude était une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo composée de 2 sous-études. Dans la sous-étude 1, les participants ont reçu 1 des 3 doses d'ABT-267 ou un placebo + pegIFN/RBV pendant 12 semaines. Dans la sous-étude 2, les participants ont reçu du pegIFN/RBV pendant 36 semaines. Les participants ont été suivis pendant 48 semaines après le traitement ABT-267 pour l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • Site Reference ID/Investigator# 48483
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35215
        • Site Reference ID/Investigator# 56623
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Site Reference ID/Investigator# 48476
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32809
        • Site Reference ID/Investigator# 51345
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96814
        • Site Reference ID/Investigator# 51498
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Site Reference ID/Investigator# 48473
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
        • Site Reference ID/Investigator# 52782
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Site Reference ID/Investigator# 48471
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
        • Site Reference ID/Investigator# 48474
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Site Reference ID/Investigator# 48477
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Site Reference ID/Investigator# 48472

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants naïfs de traitement
  • Les femmes doivent être ménopausées depuis au moins 2 ans ou chirurgicalement stériles
  • Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou pratiquer des formes spécifiques de contrôle des naissances
  • Virus de l'hépatite C chronique (VHC), participants infectés par le génotype 1
  • Score FibroTest documenté en combinaison avec un indice du rapport aspartate aminotransférase/plaquettes (APRI) ou une biopsie du foie au cours des 12 derniers mois pour documenter l'absence de cirrhose

Critère d'exclusion:

  • Femme enceinte ou allaitante
  • Utilisation de tout médicament contre-indiqué pour une utilisation avec l'interféron pégylé (pegIFN) ou la ribavirine (RBV) 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude ou 10 demi-vies, selon la plus longue
  • Maladie cardiaque, respiratoire (à l'exception de l'asthme léger), rénale, gastro-intestinale, hématologique, neurologique cliniquement significative, ou toute maladie médicale non contrôlée ou maladie ou trouble psychiatrique
  • Preuve clinique actuelle ou passée de cirrhose ou de fibrose en pont
  • Résultats de laboratoire de dépistage anormaux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ABT-267 (5 mg) une fois par jour + pegIFN/RBV
Les participants ont reçu 5 mg d'ABT-267 une fois par jour en association avec de l'interféron pégylé/ribavirine (pegIFN/RBV) pendant 12 semaines, suivis de 36 semaines de traitement par pegIFN/RBV seul. L'interféron pégylé a été dosé à 180 µg par voie sous-cutanée une fois par semaine. La ribavirine était administrée à raison de 1000 ou 1200 mg par jour répartis deux fois par jour.
Médicament: ABT-267
Comprimés de 5 mg ou 25 mg
Autres noms:
  • Ombitasvir
Médicament: Interféron pégylé (pegIFN)
Seringue, 180 µg/0,5 mL pour injections sous-cutanées administrées chaque semaine
Médicament: Ribavirine (RBV)
Comprimé de 200 mg dosé à 1000 ou 1200 mg par jour divisé deux fois par jour
Expérimental: ABT-267 (50 mg) une fois par jour + pegIFN/RBV
Les participants ont reçu 50 mg d'ABT-267 une fois par jour en association avec de l'interféron pégylé/ribavirine (pegIFN/RBV) pendant 12 semaines, suivis de 36 semaines de traitement par pegIFN/RBV seul. L'interféron pégylé a été dosé à 180 µg par voie sous-cutanée une fois par semaine. La ribavirine était administrée à raison de 1000 ou 1200 mg par jour répartis deux fois par jour.
Médicament: ABT-267
Comprimés de 5 mg ou 25 mg
Autres noms:
  • Ombitasvir
Médicament: Interféron pégylé (pegIFN)
Seringue, 180 µg/0,5 mL pour injections sous-cutanées administrées chaque semaine
Médicament: Ribavirine (RBV)
Comprimé de 200 mg dosé à 1000 ou 1200 mg par jour divisé deux fois par jour
Expérimental: ABT-267 (200 mg) une fois par jour + pegIFN/RBV
Les participants ont reçu 200 mg d'ABT-267 une fois par jour en association avec de l'interféron pégylé/ribavirine (pegIFN/RBV) pendant 12 semaines, suivis de 36 semaines de traitement par pegIFN/RBV seul. L'interféron pégylé a été dosé à 180 µg par voie sous-cutanée une fois par semaine. La ribavirine était administrée à raison de 1000 ou 1200 mg par jour répartis deux fois par jour.
Médicament: ABT-267
Comprimés de 5 mg ou 25 mg
Autres noms:
  • Ombitasvir
Médicament: Interféron pégylé (pegIFN)
Seringue, 180 µg/0,5 mL pour injections sous-cutanées administrées chaque semaine
Médicament: Ribavirine (RBV)
Comprimé de 200 mg dosé à 1000 ou 1200 mg par jour divisé deux fois par jour
Comparateur placebo: Placebo + pegIFN/RBV
Les participants ont reçu un placebo correspondant à l'ABT-267 une fois par jour en association avec pegIFN/RBV pendant 12 semaines, suivies de 36 semaines de traitement pegIFN/RBV seul. L'interféron pégylé a été dosé à 180 µg par voie sous-cutanée une fois par semaine. La ribavirine était administrée à raison de 1000 ou 1200 mg par jour répartis deux fois par jour.
Médicament: Interféron pégylé (pegIFN)
Seringue, 180 µg/0,5 mL pour injections sous-cutanées administrées chaque semaine
Médicament: Ribavirine (RBV)
Comprimé de 200 mg dosé à 1000 ou 1200 mg par jour divisé deux fois par jour
Autre: Placebo pour ABT-267
Les participants ont reçu un comprimé placebo correspondant à chaque niveau de dose pour l'ABT-267.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une réponse virologique rapide (RVR) sur 4 semaines
Délai: Semaine 4
Les taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN du VHC) du virus de l'hépatite C (mesurés en UI/mL) ont été déterminés pour chaque échantillon à l'aide d'un test de réaction en chaîne par polymérase-transcriptase inverse (RT-PCR) en temps réel. La réponse virologique rapide a été définie comme des niveaux d'ARN du VHC < la limite inférieure de détection (< 15 UI/mL) à la semaine 4. Les données sont rapportées en pourcentage de participants avec RVR.
Semaine 4
Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'ABT-267
Délai: Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 6 et 8 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heure); 2, 4, 6 et 8 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du Jour 2 (24 heures après la dose du Jour 1). Les échantillons ont été analysés pour la concentration d'ABT-267 à l'aide de méthodes analytiques validées. La concentration plasmatique maximale (Cmax; mesurée en ng/mL) est la concentration la plus élevée qu'un médicament atteint dans le plasma après administration dans un intervalle posologique. La Cmax de l'ABT-267 a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales et les données sont rapportées sous forme de moyenne ± écart type.
Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 6 et 8 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) de l'ABT-267
Délai: Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 6 et 8 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heure); 2, 4, 6 et 8 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du Jour 2 (24 heures après la dose du Jour 1). Les échantillons ont été analysés pour la concentration d'ABT-267 à l'aide de méthodes analytiques validées. Le temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax ; mesuré en heures) est le temps qu'il faut à un médicament pour atteindre la Cmax. Le Tmax d'ABT-267 a été estimé à l'aide de méthodes non compartimentales et les données sont rapportées sous forme de moyenne ± écart type.
Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 6 et 8 heures après la dose du matin le jour 1 ; et avant la dose du jour 2 (24 heures après la dose du jour 1)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 24 heures (AUC24) après l'administration d'ABT-267
Délai: Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 6 et 8 heures après la dose du matin le jour 1 ; avant la dose du Jour 2 (24 heures après la dose du Jour 1); et à chaque visite d'étude ultérieure jusqu'à la semaine 12
Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heure); 2, 4, 6 et 8 heures après la dose du matin le jour 1 ; avant la dose du Jour 2 (24 heures après la dose du Jour 1); et à chaque visite d'étude ultérieure. Les échantillons ont été analysés pour la concentration d'ABT-267 à l'aide de méthodes analytiques validées. L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC ; mesurée en ng*h/mL) est une méthode de mesure de l'exposition totale d'un médicament dans le plasma sanguin. L'ASC24 de l'ABT-267 a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales et les données sont rapportées sous forme de moyenne ± écart type.
Immédiatement avant la dose du matin (temps 0 heures); 2, 4, 6 et 8 heures après la dose du matin le jour 1 ; avant la dose du Jour 2 (24 heures après la dose du Jour 1); et à chaque visite d'étude ultérieure jusqu'à la semaine 12
Concentrations plasmatiques de ribavirine (RBV)
Délai: À chaque visite d'étude de la Semaine 1 à la Semaine 12
Des échantillons de sang ont été prélevés à chaque visite d'étude de la semaine 1 à la semaine 12. Les échantillons ont été analysés pour la concentration de RBV (mesurée en ng/mL) à l'aide de méthodes analytiques validées et les concentrations de RBV dans le plasma ont été résumées à chaque visite. Les données sont rapportées sous forme de médiane (gamme).
À chaque visite d'étude de la Semaine 1 à la Semaine 12
Concentrations sériques d'interféron pégylé (pegIFN)
Délai: À chaque visite d'étude de la Semaine 1 à la Semaine 12
Des échantillons de sang ont été prélevés à chaque visite d'étude de la semaine 1 à la semaine 12. Les échantillons ont été analysés pour la concentration de pegIFN (mesurée en ng/mL) à l'aide de méthodes analytiques validées et les concentrations de pegIFN dans le sérum ont été résumées à chaque visite. Les données sont rapportées sous forme de médiane (gamme).
À chaque visite d'étude de la Semaine 1 à la Semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique précoce partielle (pEVR)
Délai: Ligne de base et semaine 12
Les taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN du VHC) du virus de l'hépatite C (mesurés en UI/mL) ont été déterminés pour chaque échantillon à l'aide d'un test de réaction en chaîne par polymérase-transcriptase inverse (RT-PCR) en temps réel. L'EVR partiel a été défini comme des niveaux d'ARN du VHC qui ont diminué > 2 log10 UI/mL à la semaine 12 par rapport aux niveaux d'ARN du VHC de base. Les données sont rapportées en pourcentage de participants avec pEVR.
Ligne de base et semaine 12
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique précoce complète (cEVR)
Délai: Semaine 12
Les taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN du VHC) du virus de l'hépatite C (mesurés en UI/mL) ont été déterminés pour chaque échantillon à l'aide d'un test de réaction en chaîne par polymérase-transcriptase inverse (RT-PCR) en temps réel. L'EVR complète a été définie comme l'ARN du VHC < la limite inférieure de quantification (< 25 UI/mL) à la semaine 12. Les données sont rapportées en pourcentage de participants avec cEVR.
Semaine 12
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue à 12 semaines (RVS12) après administration d'interféron pégylé/ribavirine (pegIFN/RBV)
Délai: 12 semaines après la dernière dose de pegIFN/RBV
Les taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN du VHC) du virus de l'hépatite C (mesurés en UI/mL) ont été déterminés pour chaque échantillon à l'aide d'un test de réaction en chaîne par polymérase-transcriptase inverse (RT-PCR) en temps réel. La réponse virologique soutenue a été définie comme des taux d'ARN du VHC < la limite inférieure de quantification (< 25 UI/mL) 12 semaines après la dernière dose de pegIFN/RBV. Les données sont rapportées en pourcentage de participants avec RVS12.
12 semaines après la dernière dose de pegIFN/RBV
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue à 24 semaines (RVS24) après administration d'interféron pégylé/ribavirine (pegIFN/RBV)
Délai: 24 semaines après la dernière dose de pegIFN/RBV
Les taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN du VHC) du virus de l'hépatite C (mesurés en UI/mL) ont été déterminés pour chaque échantillon à l'aide d'un test de réaction en chaîne par polymérase-transcriptase inverse (RT-PCR) en temps réel. La réponse virologique soutenue a été définie comme des taux d'ARN du VHC < la limite inférieure de quantification (< 25 UI/mL) 24 semaines après la dernière dose de pegIFN/RBV. Les données sont rapportées en pourcentage de participants avec RVS24.
24 semaines après la dernière dose de pegIFN/RBV
Délai médian de suppression de l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC)
Délai: Environ 12 semaines
Les taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN du VHC) du virus de l'hépatite C (mesurés en UI/mL) ont été déterminés pour chaque échantillon à l'aide d'un test de réaction en chaîne par polymérase-transcriptase inverse (RT-PCR) en temps réel. Le temps jusqu'à la suppression a été défini comme le temps (mesuré en jours) jusqu'à ce que les taux d'ARN du VHC soient inférieurs à la limite inférieure de quantification (< 25 UI/mL). Les données sont rapportées en nombre médian de jours.
Environ 12 semaines
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique rapide étendue (eRVR)
Délai: Semaine 4 à Semaine 12
Les taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN du VHC) du virus de l'hépatite C (mesurés en UI/mL) ont été déterminés pour chaque échantillon à l'aide d'un test de réaction en chaîne par polymérase-transcriptase inverse (RT-PCR) en temps réel. La RVR étendue a été définie comme des niveaux d'ARN du VHC < le niveau inférieur de quantification (< 25 UI/mL) aux semaines 4 à 12. Les données sont rapportées en pourcentage de participants avec une eRVR.
Semaine 4 à Semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2011

Première publication (Estimation)

14 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2018

Dernière vérification

1 janvier 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M12-114

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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