法国歌舞伎综合症网络。 Array-CGH 的流行病学、患者管理和研究 (Kabuki)

歌舞伎综合症 (KS) 是一种罕见的综合症，散发性显性病症，发生频率为 1 / 35000（法国每年有 20 至 25 名新儿童）。 该诊断描述了五个主要标准：出生后生长迟缓、轻度至中度智力迟钝、骨骼异常、皮纹异常和特征性面部畸形。 此外，KS 还描述了大量其他症状。 每年，国际文献中都会报告新的症状，但没有它们的真实频率或对患者管理的建议。 然而，这些标准并不总是存在于患者身上，并且没有确定诊断的主要或次要标准。 如今，对该综合征的了解仍然非常零散。 在网络创建之日，尚未确定 SK 的分子基础。

我们建议建立一个国家遗传学家网络，其中包括法国 18 个标记为“发育缺陷”和/或智力迟钝的中心，这些中心聚集在标记为异常的联邦发展中心（FECLAD，负责人，A VERLOES 教授，罗伯特德布雷医院，巴黎）。 我们还将依靠歌舞伎综合症协会为我们提供家庭后勤支持。

法国歌舞伎综合症网络 (FKSN) 的目标是建立一个全国网络，以：

1. 为搜索法国 SK 患者（预期患者数 = 110）的持续时间创建普查

   • 确定流行病学和形态学参数，
   • 确定临床症状的真实频率并识别新的症状，
   • 确定疾病的并发症，以改善患者的护理，以期获得更好的疾病预后，以及
   • 通过基于体素的形态测量 MRI 类型（N. BODDAERT，HOPITAL Necker-Enfants Malades，巴黎）

   和

2. 使用 CGH 阵列（比较基因组杂交）进行遗传研究以确定 SK 的遗传基础。

RFSK 将负责 SK 患者的招募和评估、患者参与项目的数据收集和知情同意以及患者管理规则的建立。

我们还将在 10 名年龄在 8 至 15 岁的患者中进行基于 MRI 体素的形态测量，以确定 SK 异常患者的异常脑区分布。 与历史对照队列相比，患者队列将与 SK 年龄配对，并且 SK 患者队列将在 IQ 类型测试 WISC-Wechsler 儿童智力量表-IV 完成后统一（测试在常规进行每个患者的所有中心）。

RFSK 还将负责在患者知情同意的情况下收集血样进行分子研究。 这些样本将集中在 CRB 的 Necker-Enfants Malades 医院（负责人：CORINNE ANTIGNAC 教授），用于建立淋巴母细胞系和白细胞基数。

由于缺乏与罕见疾病相关的候选基因研究的标准方法，我们将进行基因研究，使用这些样本在 AGILENT 平台上使用阵列 CGH 高密度（44000 个克隆）确定 KS 的遗传基础（Dr. D桑拉维尔，里昂）。 这项研究已成功用于其他散发性显性罕见疾病（如 CHARGE 综合征），我们可能有助于识别异常 INFRACYTOGENETIQUE 以定位导致 SK 的基因。