Rede Francesa da Síndrome de Kabuki. Epidemiologia, Manejo de Pacientes e Pesquisa por Array-CGH (Kabuki)

A síndrome de Kabuki (SK) é uma síndrome rara, condição dominante esporádica com frequência de 1/35.000 (entre 20 e 25 novas crianças por ano na França). Cinco critérios cardinais foram descritos para esse diagnóstico: retardo de crescimento pós-natal, retardo mental leve a moderado, anormalidades esqueléticas, anormalidades dermatoglíficas e dismorfismo facial característico. Além disso, um grande número de outros sintomas é descrito no SK. A cada ano, novos sintomas são relatados na literatura internacional, mas sem sua verdadeira frequência ou recomendações para o manejo dos pacientes. No entanto, esses critérios nem sempre estão presentes nos pacientes e não há critérios maiores ou menores para estabelecer o diagnóstico. Atualmente, o conhecimento dessa síndrome ainda é muito fragmentado. Na data da criação da rede, nenhuma base molecular foi identificada para o SK.

Propomos criar uma rede nacional de geneticistas incluindo 18 centros rotulados como "defeitos de desenvolvimento" e/ou retardo mental na França reunidos em Centros de Desenvolvimento da Federação rotulados como anomalias (o FECLAD, Chefe, Professor A VERLOES, Hospital Robert Debré, Paris). Contaremos também com a Associação Síndrome de Kabuki que nos dá apoio logístico com as famílias.

O objetivo da rede francesa de síndrome de Kabuki (FKSN) é estabelecer uma rede nacional para:

1. criar um censo para a duração da pesquisa de pacientes franceses com SK (número esperado de pacientes = 110) para

   • determinar parâmetros epidemiológicos e morfológicos,
   • determinar a verdadeira frequência dos sintomas clínicos e identificar novos,
   • identificar complicações da doença para melhorar o atendimento dos pacientes na esperança de um melhor prognóstico da doença e
   • realizando um estudo radiológico por morfometria baseada em Voxel tipo MRI (N. BODDAERT, HOPITAL Necker-Enfants Malades, Paris)

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2. realizar pesquisas genéticas para identificar as bases genéticas da SK usando CGH-array (Hibridização Genômica Comparativa).

O RFSK será responsável pelo recrutamento e avaliação dos pacientes com SK, pela coleta de dados e consentimento informado dos pacientes para participação no projeto e pelo estabelecimento de regras para o manejo dos pacientes.

Também realizaremos morfometria baseada em Voxel por ressonância magnética em uma pequena coorte de 10 pacientes com idades entre 8 e 15 anos para identificar a distribuição anormal da região cerebral em pacientes com SK anormal. A coorte de pacientes será pareada com SK-idade em comparação com uma coorte de controle histórica e a coorte de pacientes com SK será uniformizada após a conclusão do teste de tipo de QI WISC-Wechsler Intelligence Scale for Children-IV (testes realizados rotineiramente em todo centro para cada paciente).

O RFSK também será responsável pela coleta de amostras de sangue com consentimento informado dos pacientes para estudos moleculares. Estas amostras serão centralizadas no Hospital Necker-Infants Malades do CRB (Chefe: Prof. CORINNE ANTIGNAC) para o estabelecimento de linhas linfoblastóides e bases de glóbulos brancos.

Devido à falta de metodologia padrão de estudos de genes candidatos relevantes na doença rara, faremos pesquisas genéticas, usando essas amostras para identificar a base genética do SK usando array CGH de alta densidade (44.000 clones) em uma plataforma AGILENT (Dr. D SANLAVILLE, Lyon). Esta pesquisa, já utilizada com sucesso em outras doenças raras dominantes esporádicas (como a síndrome CHARGE), pode ajudar a identificar uma anomalia INFRACITOGENÉTICA para localizar o gene responsável pela SK.