Francia Kabuki-szindróma hálózat. Epidemiológia, betegek kezelése és kutatás az Array-CGH által (Kabuki)

A Kabuki-szindróma (KS) egy ritka, sporadikus domináns állapot, amelynek gyakorisága 1/35 000 (20-25 új gyermek évente Franciaországban). Öt alapvető kritériumot írtak le ehhez a diagnózishoz: születés utáni növekedési retardáció, enyhe vagy közepes mentális retardáció, csontrendszeri rendellenességek, dermatoglifikus rendellenességek és jellegzetes arcdiszmorfizmus. Ezenkívül a KS számos egyéb tünetet ír le. A nemzetközi szakirodalom minden évben új tüneteket jelent, de ezek valódi gyakorisága és a betegek kezelésére vonatkozó ajánlások nélkül. Ezek a kritériumok azonban nem mindig vannak jelen a betegeknél, és nincsenek nagyobb vagy kisebb kritériumok a diagnózis felállításához. Napjainkban ennek a szindrómának az ismerete még nagyon töredékes. A hálózat létrehozásának időpontjában az SK molekuláris alapját nem azonosították.

Javasoljuk a genetikusok nemzeti hálózatának létrehozását, amely 18 franciaországi „fejlődési rendellenességnek” és/vagy szellemi retardációnak nevezett központot foglal magában, amelyek az anomáliáknak minősített Szövetségi Fejlesztési Központokban (FECLAD, vezető, A VERLOES professzor, Robert Debré kórház, Párizs) találhatók. A Kabuki Szindróma Egyesületre is támaszkodunk, amely logisztikai támogatást nyújt a családok számára.

A francia Kabuki-szindróma hálózat (FKSN) célja egy országos hálózat létrehozása, amely:

1. népszámlálás létrehozása a SK-s francia betegek keresésének idejére (várható betegszám = 110)

   • epidemiológiai és morfológiai paraméterek meghatározása,
   • a klinikai tünetek valódi gyakoriságának meghatározása és újak azonosítása,
   • a betegség szövődményeinek azonosítása a betegek ellátásának javítása érdekében a betegség jobb prognózisának reményében és
   • radiológiai vizsgálat elvégzése Voxel alapú morfometriás MRI típussal (N. BODDAERT, HOPITAL Necker-Enfants Malades, Párizs)

   És

2. végezzen genetikai kutatást az SK genetikai alapjainak azonosítására CGH-array (Comparative Genomic Hybridization) segítségével.

Az RFSK feladata lesz az SK-ban szenvedő betegek toborzása és értékelése, a projektben való részvételhez a betegek adatgyűjtése és tájékozott hozzájárulása, valamint a betegek kezelésének szabályainak megállapítása.

MRI Voxel alapú morfometriát is végzünk egy 10, 8-15 éves kor közötti betegből álló kis csoportban, hogy azonosítsuk a kóros agyi régiók eloszlását abnormális SK-ban szenvedő betegeknél. A betegek kohorszát az SK-életkorhoz kell párosítani egy korábbi kontroll kohorszhoz képest, és az SK-s betegek kohorsza egységes lesz a WISC-Wechsler Intelligence Scale for Children-IV IQ-teszt elvégzése után (a teszteket rutinszerűen végzik minden központ minden beteg számára).

Az RFSK feladata továbbá a vérminták gyűjtése a molekuláris vizsgálatokhoz a betegek tájékozott beleegyezésével. Ezeket a mintákat a CRB Necker-Enfants Malades Kórházában (vezető: Prof. CORINNE ANTIGNAC) központosítják a limfoblasztoid vonalak és fehérvérsejtek alapjainak létrehozása céljából.

A ritka betegségben releváns jelölt gének vizsgálatára vonatkozó szabványos módszertan hiánya miatt genetikai kutatást fogunk végezni, ezeknek a mintáknak a felhasználásával a KS genetikai alapjainak azonosítására, nagy sűrűségű CGH-tömb (44000 klón) segítségével egy AGILENT platformon (Dr. D SANLAVILLE, Lyon). Ez a kutatás, amelyet más, sporadikusan domináns ritka betegségekben (például CHARGE-szindróma) már sikeresen alkalmaztak, segíthet az INFRACYTOGENETIQUE anomália azonosításában, hogy megtaláljuk az SK-ért felelős gént.