Francouzská síť Kabuki syndromu. Epidemiologie, management pacientů a výzkum pomocí Array-CGH (Kabuki)

Kabuki syndrom (KS) je vzácný syndrom, sporadický dominantní stav s frekvencí 1/35 000 (mezi 20 a 25 novými dětmi ročně ve Francii). Pro tuto diagnózu bylo popsáno pět základních kritérií: postnatální růstová retardace, mírná až středně těžká mentální retardace, kosterní abnormality, dermatoglyfické abnormality a charakteristický obličejový dysmorfismus. Navíc je u KS popsáno velké množství dalších symptomů. Každý rok jsou v mezinárodní literatuře hlášeny nové příznaky, ale bez jejich skutečné frekvence nebo doporučení pro léčbu pacientů. Tato kritéria však nejsou u pacientů vždy přítomna a pro stanovení diagnózy neexistují žádná hlavní či vedlejší kritéria. V dnešní době jsou znalosti o tomto syndromu stále velmi kusé. K datu vytvoření sítě nebyl pro SK identifikován žádný molekulární základ.

Navrhujeme vytvořit národní síť genetiků zahrnující 18 center označených jako „vývojové vady“ a/nebo mentální retardace ve Francii shromážděných ve Federation Development Centers označených jako anomálie (FECLAD, přednosta, profesor A VERLOES, Nemocnice Robert Debré, Paříž). Budeme se také spoléhat na Kabuki Syndrome Association, která nám poskytuje logistickou podporu s rodinami.

Cílem francouzské sítě Kabuki syndromu (FKSN) je vytvořit národní síť pro:

1. vytvořit soupis po dobu vyhledávání francouzských pacientů s SK (předpokládaný počet pacientů = 110) pro

   • stanovení epidemiologických a morfologických parametrů,
   • určit skutečnou frekvenci klinických příznaků a identifikovat nové,
   • identifikovat komplikace onemocnění pro zlepšení péče o pacienty v naději na lepší prognózu onemocnění a
   • provedení radiologické studie pomocí Voxelovy morfometrie typu MRI (N. BODDAERT, HOPITAL Necker-Enfants Malades, Paříž)

   A

2. provádět genetický výzkum k identifikaci genetických základů SK pomocí CGH-array (Comparative Genomic Hybridization).

RFSK bude zodpovědná za nábor a hodnocení pacientů s SK, sběr dat a informovaný souhlas pacientů s účastí v projektu a stanovení pravidel pro management pacientů.

Provedeme také morfometrii na základě MRI Voxel v malé kohortě 10 pacientů ve věku 8 až 15 let k identifikaci abnormální distribuce mozkových oblastí u pacientů s abnormální SK. Kohorta pacientů bude spárována s věkem SK ve srovnání s historickou kontrolní kohortou a kohorta pacientů s SK bude jednotná po dokončení testu typu IQ WISC-Wechsler Intelligence Scale for Children-IV (testy prováděné rutinně v všechna centra pro každého pacienta).

RFSK bude také odpovídat za odběr vzorků krve s informovaným souhlasem pacientů pro molekulární studie. Tyto vzorky budou centralizovány v nemocnici Necker-Enfants Malades CRB (vedoucí: Prof. CORINNE ANTIGNAC) pro vytvoření lymfoblastoidních linií a základů bílých krvinek.

Vzhledem k nedostatku standardní metodologie studií kandidátských genů relevantních pro vzácné onemocnění provedeme genetický výzkum s použitím těchto vzorků k identifikaci genetického základu KS pomocí pole CGH s vysokou hustotou (44 000 klonů) na platformě AGILENT (Dr. D SANLAVILLE, Lyon). Tento výzkum, který se již úspěšně používá u jiných sporadických dominantních vzácných onemocnění (jako je syndrom CHARGE), může pomoci identifikovat anomálii INFRACYTOGENETIQUE k nalezení genu odpovědného za SK.