Francuska Sieć Syndromu Kabuki. Epidemiologia, zarządzanie pacjentami i badania przeprowadzone przez Array-CGH (Kabuki)

Zespół Kabuki (KS) jest rzadkim zespołem, sporadycznie dominującym schorzeniem z częstością 1/35000 (od 20 do 25 nowych dzieci rocznie we Francji). Opisano pięć głównych kryteriów tego rozpoznania: opóźnienie wzrostu poporodowego, upośledzenie umysłowe od łagodnego do umiarkowanego, nieprawidłowości szkieletu, nieprawidłowości dermatoglificzne i charakterystyczna dysmorfia twarzy. Ponadto w KS opisano wiele innych objawów. Każdego roku w międzynarodowym piśmiennictwie pojawiają się doniesienia o nowych objawach, ale bez ich prawdziwej częstości lub zaleceń dotyczących postępowania z pacjentami. Jednak kryteria te nie zawsze występują u pacjentów i nie ma głównych ani drugorzędnych kryteriów ustalania rozpoznania. Obecnie wiedza na temat tego zespołu jest nadal bardzo fragmentaryczna. W dniu utworzenia sieci nie zidentyfikowano żadnej podstawy molekularnej dla SK.

Proponujemy utworzenie krajowej sieci genetyków obejmującej 18 ośrodków określanych jako „wady rozwojowe” i/lub upośledzenie umysłowe we Francji, skupionych w Federacyjnych Centrach Rozwoju określanych jako anomalie (FECLAD, dyrektor, profesor A VERLOES, szpital Robert Debré, Paryż). Będziemy również polegać na Stowarzyszeniu Kabuki Syndrome, które zapewnia nam wsparcie logistyczne z rodzinami.

Celem francuskiej sieci syndromu Kabuki (FKSN) jest utworzenie krajowej sieci w celu:

1. utworzyć spis ludności na czas poszukiwania francuskich pacjentów z SK (przewidywana liczba pacjentów = 110) dla

   • określenie parametrów epidemiologicznych i morfologicznych,
   • określić rzeczywistą częstość występowania objawów klinicznych i zidentyfikować nowe,
   • zidentyfikować powikłania choroby, aby poprawić opiekę nad pacjentami w nadziei na lepsze rokowanie choroby i
   • wykonanie badania radiologicznego metodą morfometrii opartej na wokselu typu MRI (N. BODDAERT, HOPITAL Necker-Enfants Malades, Paryż)

   I

2. przeprowadzić badania genetyczne w celu zidentyfikowania podstaw genetycznych SK przy użyciu macierzy CGH (porównawcza hybrydyzacja genomowa).

RFSK będzie odpowiedzialna za rekrutację i ocenę pacjentów z SK, zbieranie danych i świadomą zgodę pacjentów na udział w projekcie oraz ustalanie zasad postępowania z pacjentami.

Przeprowadzimy również morfometrię opartą na MRI Voxel w małej kohorcie 10 pacjentów w wieku od 8 do 15 lat, aby zidentyfikować nieprawidłowe rozmieszczenie regionów mózgu u pacjentów z nieprawidłowym SK. Kohorta pacjentów zostanie sparowana z wiekiem SK w porównaniu z historyczną kohortą kontrolną, a kohorta pacjentów z SK będzie ujednolicona po zakończeniu testu typu IQ WISC- Skala Inteligencji Wechslera dla Dzieci-IV (testy wykonywane rutynowo w wszystkie ośrodki dla każdego pacjenta).

RFSK będzie również odpowiedzialna za pobieranie próbek krwi za świadomą zgodą pacjentów do badań molekularnych. Próbki te zostaną scentralizowane w szpitalu CRB Necker-Enfants Malades (kierownik: prof. CORINNE ANTIGNAC) w celu ustalenia linii limfoblastoidalnych i podstaw białych krwinek.

Ze względu na brak standardowej metodologii badań genów kandydujących istotnych dla rzadkiej choroby, podejmiemy badania genetyczne, wykorzystując te próbki do identyfikacji podłoża genetycznego KS przy użyciu macierzy CGH o wysokiej gęstości (44000 klonów) na platformie AGILENT (Dr. D SANLAVILLE, Lyon). Badania te, stosowane już z powodzeniem w innych sporadycznie dominujących chorobach rzadkich (takich jak zespół CHARGE), mogą pomóc zidentyfikować anomalię INFRACYTOGENETIQUE w celu zlokalizowania genu odpowiedzialnego za SK.