Franska nätverket för Kabuki syndrom. Epidemiologi, hantering av patienter och forskning av Array-CGH (Kabuki)

Kabukis syndrom (KS) är ett sällsynt syndrom, sporadiskt dominerande tillstånd med en frekvens på 1/35000 (mellan 20 och 25 nya barn per år i Frankrike). Fem kardinalkriterier har beskrivits för denna diagnos: postnatal tillväxthämning, mild till måttlig mental retardation, skelettavvikelser, dermatoglyfiska abnormiteter och karakteristisk ansiktsdysmorfism. Dessutom beskrivs ett stort antal andra symtom i KS. Varje år rapporteras nya symtom i den internationella litteraturen men utan deras verkliga frekvens eller rekommendationer för behandling av patienter. Dessa kriterier finns dock inte alltid hos patienter och det finns inga större eller mindre kriterier för att fastställa diagnosen. Nuförtiden är kunskapen om detta syndrom fortfarande mycket fragmentarisk. Vid datumet för skapandet av nätverket har ingen molekylär grund identifierats för SK.

Vi föreslår att skapa ett nationellt nätverk av genetiker inklusive 18 centra märkta "utvecklingsdefekter" och/eller mental retardation i Frankrike samlade i Federation Development Centers märkta anomalier (FECLAD, chef, professor A VERLOES, sjukhuset Robert Debré, Paris). Vi kommer också att förlita oss på Kabuki Syndrome Association som ger oss logistiskt stöd med familjer.

Målet för det franska nätverket för Kabuki syndrom (FKSN) är att etablera ett nationellt nätverk för att:

1. skapa en folkräkning för varaktigheten av sökningen efter franska patienter med SK (förväntat antal patienter = 110) för

   • bestämma epidemiologiska och morfologiska parametrar,
   • fastställa den verkliga frekvensen av kliniska symtom och identifiera nya,
   • identifiera komplikationer av sjukdomen för att förbättra vården av patienter i hopp om en bättre prognos för sjukdomen och
   • utför en radiologisk studie av Voxel-baserad morfometri MRI typ (N. BODDAERT, HOPITAL Necker-Enfants Malades, Paris)

   Och

2. utföra genetisk forskning för att identifiera de genetiska baserna för SK med hjälp av CGH-array (Comparative Genomic Hybridization).

RFSK kommer att ansvara för att rekrytera och utvärdera patienter med SK, datainsamling och informerat samtycke från patienter för deltagande i projektet och upprättande av regler för hantering av patienter.

Vi kommer också att utföra MRT Voxel-baserad morfometri i en liten kohort av 10 patienter i åldrarna 8 till 15 år för att identifiera onormal hjärnregionfördelning hos patienter med onormal SK. Kohorten av patienter kommer att paras ihop med SK-ålder jämfört med en historisk kontrollkohort och kohorten av patienter med SK kommer att vara i uniform efter slutförandet av IQ-typtestet WISC-Wechsler Intelligence Scale for Children-IV (tester som utförs rutinmässigt i alla center för varje patient).

RFSK kommer också att ansvara för att samla in blodprover med informerat samtycke från patienter för molekylära studier. Dessa prover kommer att centraliseras i CRB:s sjukhus Necker-Enfants Malades (chef: Prof. CORINNE ANTIGNAC) för etablering av lymfoblastoida linjer och baser av vita blodkroppar.

På grund av bristen på standardmetodik för studier av kandidatgener som är relevanta för den sällsynta sjukdomen, kommer vi att ta genetisk forskning och använda dessa prover för att identifiera den genetiska grunden för KS med hjälp av array CGH högdensitet (44000 kloner) på en AGILENT-plattform (Dr. D SANLAVILLE, Lyon). Denna forskning, som redan används framgångsrikt i andra sporadiska dominerande sällsynta sjukdomar (såsom CHARGE-syndrom), kan hjälpa till att identifiera en anomali INFRACYTOGENETIK för att lokalisera genen som är ansvarig för SK.