Rete francese sulla sindrome di Kabuki. Epidemiologia, gestione dei pazienti e ricerca mediante Array-CGH (Kabuki)

La sindrome di Kabuki (KS) è una sindrome rara, condizione dominante sporadica con una frequenza di 1/35000 (tra 20 e 25 nuovi bambini all'anno in Francia). Cinque criteri cardinali sono stati descritti per questa diagnosi: ritardo della crescita postnatale, ritardo mentale da lieve a moderato, anomalie scheletriche, anomalie dei dermatoglifi e dismorfismi facciali caratteristici. Inoltre, un gran numero di altri sintomi sono descritti in KS. Ogni anno vengono riportati nella letteratura internazionale nuovi sintomi ma senza la loro reale frequenza o raccomandazioni per la gestione dei pazienti. Tuttavia, questi criteri non sono sempre presenti nei pazienti e non esistono criteri maggiori o minori per stabilire la diagnosi. Al giorno d'oggi, la conoscenza di questa sindrome è ancora molto frammentaria. Alla data di creazione della rete non è stata individuata alcuna base molecolare per la SK.

Proponiamo di creare una rete nazionale di genetisti che includa 18 centri etichettati "difetti dello sviluppo" e / o ritardo mentale in Francia riuniti nei Centri di sviluppo della Federazione etichettati anomalie (FECLAD, Capo, Professor A VERLOES, Ospedale Robert Debré, Parigi). Ci affideremo anche alla Kabuki Syndrome Association che ci dà supporto logistico con le famiglie.

L'obiettivo della rete della sindrome di Kabuki francese (FKSN) è quello di istituire una rete nazionale per:

1. creare un censimento per la durata della ricerca dei pazienti francesi con SK (numero previsto di pazienti = 110) per

   • determinazione dei parametri epidemiologici e morfologici,
   • determinare la reale frequenza dei sintomi clinici e identificarne di nuovi,
   • identificare le complicanze della malattia per migliorare la cura dei pazienti nella speranza di una migliore prognosi della malattia e
   • effettuando uno studio radiologico mediante morfometria basata su Voxel tipo MRI (N. BODDAERT, HOPITAL Necker-Enfants Malades, Parigi)

   E

2. eseguire ricerche genetiche per identificare le basi genetiche della SK utilizzando CGH-array (Comparative Genomic Hybridization).

L'RFSK sarà responsabile del reclutamento e della valutazione dei pazienti con SK, della raccolta dei dati e del consenso informato dei pazienti per la partecipazione al progetto e della definizione di regole per la gestione dei pazienti.

Effettueremo anche la morfometria basata su MRI Voxel in una piccola coorte di 10 pazienti di età compresa tra 8 e 15 anni per identificare la distribuzione anormale della regione cerebrale nei pazienti con SK anormale. La coorte di pazienti sarà abbinata all'età SK rispetto a una coorte di controllo storica e la coorte di pazienti con SK sarà in uniforme dopo il completamento del test di tipo QI WISC-Wechsler Intelligence Scale for Children-IV (test eseguiti di routine in tutti i centri per ogni paziente).

L'RFSK sarà anche responsabile della raccolta di campioni di sangue con il consenso informato dei pazienti per studi molecolari. Questi campioni saranno centralizzati presso l'Ospedale Necker-Enfants Malades del CRB (Responsabile: Prof. CORINNE ANTIGNAC) per la determinazione delle linee linfoblastoidi e delle basi dei globuli bianchi.

A causa della mancanza di una metodologia standard di studio dei geni candidati rilevanti nella malattia rara, faremo ricerche genetiche, utilizzando questi campioni per identificare le basi genetiche di KS utilizzando l'array CGH ad alta densità (44000 cloni) su una piattaforma AGILENT (Dr. D SANLAVILLE, Lione). Questa ricerca, già utilizzata con successo in altre malattie rare sporadiche dominanti (come la sindrome CHARGE), potrebbe aiutare a identificare un'anomalia INFRACYTOGENETIQUE per localizzare il gene responsabile della SK.