Французская сеть синдрома Кабуки. Эпидемиология, ведение пациентов и исследования Array-CGH (Kabuki)

Синдром Кабуки (СК) — редкий синдром, спорадическое доминантное состояние с частотой 1/35000 (от 20 до 25 новых детей в год во Франции). Для этого диагноза были описаны пять основных критериев: постнатальная задержка роста, умственная отсталость от легкой до умеренной степени, скелетные аномалии, дерматоглифические аномалии и характерный лицевой дисморфизм. Кроме того, при СК описано большое количество других симптомов. Каждый год в международной литературе сообщается о новых симптомах, но без их истинной частоты или рекомендаций по ведению пациентов. Однако эти критерии не всегда присутствуют у пациентов и не существует больших или второстепенных критериев для установления диагноза. В настоящее время знания об этом синдроме все еще очень фрагментарны. На момент создания сети молекулярная основа для SK не была идентифицирована.

Мы предлагаем создать национальную сеть генетиков, включающую 18 центров с пометкой «дефекты развития» и/или умственной отсталости во Франции, объединенные в федерацию центров развития с пометкой «аномалии» (FECLAD, руководитель, профессор А. ВЕРЛО, больница Робера Дебре, Париж). Мы также будем полагаться на Ассоциацию синдрома Кабуки, которая оказывает нам материально-техническую поддержку семьям.

Целью французской сети синдрома Кабуки (FKSN) является создание национальной сети для:

1. создать перепись на время поиска французских пациентов с СК (ожидаемое количество пациентов = 110) для

   • определение эпидемиологических и морфологических параметров,
   • определить истинную частоту клинических симптомов и выявить новые,
   • выявить осложнения заболевания для улучшения ухода за больными в надежде на лучший прогноз заболевания и
   • выполнение рентгенологического исследования методом воксельной морфометрии типа МРТ (Н. BODDAERT, HOPITAL Necker-Enfants Malades, Париж)

   И

2. провести генетическое исследование для выявления генетических основ СК с использованием CGH-массива (сравнительная геномная гибридизация).

RFSK будет отвечать за набор и оценку пациентов с СК, сбор данных и информированное согласие пациентов на участие в проекте и установление правил ведения пациентов.

Мы также проведем морфометрию на основе МРТ-вокселей в небольшой группе из 10 пациентов в возрасте от 8 до 15 лет, чтобы выявить аномальное распределение областей мозга у пациентов с аномальной СК. Когорта пациентов будет объединена в пары с SK-возрастом по сравнению с исторической контрольной когортой, а группа пациентов с SK будет в форме после завершения теста IQ-типа WISC-Шкала интеллекта Векслера для детей-IV (тесты, проводимые рутинно в весь центр для каждого пациента).

РФСК также будет отвечать за сбор образцов крови с информированного согласия пациентов для молекулярных исследований. Эти образцы будут централизованно храниться в больнице Necker-Enfants Malades CRB (руководитель: проф. CORINNE ANTIGNAC) для установления лимфобластоидных линий и оснований лейкоцитов.

Из-за отсутствия стандартной методологии исследования генов-кандидатов, релевантных при редком заболевании, мы будем проводить генетические исследования, используя эти образцы для выявления генетической основы СК с использованием массива CGH высокой плотности (44000 клонов) на платформе AGILENT (Dr. Д САНЛАВИЛЬ, Лион). Это исследование, уже успешно использованное при других спорадических доминантных редких заболеваниях (таких как CHARGE-синдром), может помочь выявить ИНФРАЦИТОГЕНЕТИЧЕСКУЮ аномалию, чтобы определить местонахождение гена, ответственного за СК.