Ranskalainen Kabuki-syndroomaverkosto. Array-CGH:n epidemiologia, potilaiden hoito ja tutkimus (Kabuki)

Kabuki-oireyhtymä (KS) on harvinainen oireyhtymä, satunnainen hallitseva tila, jonka esiintymistiheys on 1/35 000 (20–25 uutta lasta vuosittain Ranskassa). Tälle diagnoosille on kuvattu viisi pääkriteeriä: postnataalinen kasvun hidastuminen, lievä tai kohtalainen henkinen hidastuminen, luuston poikkeavuudet, dermatoglyfiset poikkeavuudet ja tyypillinen kasvojen dysmorfismi. Lisäksi lukuisia muita oireita kuvataan KS:ssä. Kansainvälisessä kirjallisuudessa raportoidaan vuosittain uusia oireita, mutta ilman niiden todellista esiintymistiheyttä tai suosituksia potilaiden hoidosta. Nämä kriteerit eivät kuitenkaan aina ole potilailla, eikä diagnoosin määrittämiselle ole suuria tai vähäisiä kriteerejä. Nykyään tieto tästä oireyhtymästä on edelleen hyvin hajanaista. Verkon luomispäivänä SK:lle ei ole tunnistettu molekyylipohjaa.

Ehdotamme kansallisen geneetikkojen verkoston luomista, mukaan lukien 18 keskusta, jotka on merkitty "kehitysvirheiksi" ja/tai kehitysvammaisuuteen Ranskassa ja jotka on koottu federaation kehityskeskuksiin, jotka on merkitty poikkeavuuksiksi (FECLAD, johtaja, professori A VERLOES, sairaala Robert Debré, Pariisi). Luotamme myös Kabuki Syndrome Associationiin, joka antaa meille logistista tukea perheiden kanssa.

Ranskan Kabuki-oireyhtymäverkoston (FKSN) tavoitteena on perustaa kansallinen verkosto

1. luoda väestölaskenta SK-potilaiden (odotettu potilasmäärä = 110) etsinnän ajaksi

   • epidemiologisten ja morfologisten parametrien määrittäminen,
   • määrittää kliinisten oireiden todellinen esiintymistiheys ja tunnistaa uusia,
   • tunnistaa taudin komplikaatioita potilaiden hoidon parantamiseksi paremman sairauden ennusteen toivossa ja
   • suorittaa radiologisen tutkimuksen Voxel-pohjaisella morfometrisella MRI-tyypillä (N. BODDAERT, HOPITAL Necker-Enfants Malades, Pariisi)

   Ja

2. suorittaa geneettistä tutkimusta SK:n geneettisten perusteiden tunnistamiseksi käyttämällä CGH-taulukkoa (Comparative Genomic Hybridization).

RFSK vastaa SK-potilaiden rekrytoinnista ja arvioinnista, tietojen keräämisestä ja potilaiden tietoisesta suostumuksesta hankkeeseen osallistumista varten sekä potilaiden hoitoa koskevien sääntöjen laatimisesta.

Suoritamme myös MRI Voxel -pohjaista morfometriaa pienelle 10 potilaan kohortille, jotka ovat iältään 8–15 vuotta, tunnistaaksemme epänormaalin aivoalueen jakautumisen potilailla, joilla on epänormaali SK. Potilaskohortti yhdistetään SK-ikään verrattuna historialliseen kontrollikohorttiin, ja SK-potilaiden kohortti on yhtenäinen IQ-tyypin testin WISC-Wechsler Intelligence Scale for Children-IV -testin jälkeen (testit suoritetaan rutiininomaisesti kaikki keskus kullekin potilaalle).

RFSK on myös vastuussa verinäytteiden keräämisestä potilaiden tietoisella suostumuksella molekyylitutkimuksia varten. Nämä näytteet keskitetään CRB:n Necker-Enfants Malades -sairaalaan (johtaja: prof. CORINNE ANTIGNAC) lymfoblastoidilinjojen ja valkosolujen emästen muodostamiseksi.

Koska harvinaisen sairauden kannalta merkityksellisten ehdokasgeenien tutkimiseen ei ole olemassa standardimenetelmiä, teemme geneettistä tutkimusta ja käytämme näitä näytteitä KS:n geneettisen perustan tunnistamiseen käyttämällä CGH:n suurtiheyksiä (44000 kloonia) AGILENT-alustalla (Dr. D SANLAVILLE, Lyon). Tämä tutkimus, jota on jo käytetty menestyksekkäästi muissa satunnaisissa hallitsevissa harvinaisissa sairauksissa (kuten CHARGE-oireyhtymä), voimme auttaa tunnistamaan poikkeaman INFRACYTOGENETIQUE SK:n aiheuttaman geenin paikallistamiseksi.