Réseau français du syndrome de Kabuki. Epidémiologie, Prise en Charge des Patients et Recherche par Array-CGH (Kabuki)

Le syndrome de Kabuki (SK) est un syndrome rare, sporadique, dominant avec une fréquence de 1/35000 (entre 20 et 25 nouveaux enfants par an en France). Cinq critères cardinaux ont été décrits pour ce diagnostic : retard de croissance postnatal, retard mental léger à modéré, anomalies squelettiques, anomalies dermatoglyphiques et dysmorphie faciale caractéristique. De plus, un grand nombre d'autres symptômes sont décrits dans le SK. Chaque année, de nouveaux symptômes sont rapportés dans la littérature internationale mais sans leur véritable fréquence ni recommandations pour la prise en charge des patients. Cependant, ces critères ne sont pas toujours présents chez les patients et il n'existe pas de critère majeur ou mineur pour établir le diagnostic. De nos jours, la connaissance de ce syndrome est encore très fragmentaire. A la date de création du réseau, aucune base moléculaire n'a été identifiée pour la SK.

Nous proposons de créer un réseau national de généticiens comprenant 18 centres labellisés "défauts de développement" et/ou retard mental en France regroupés en Fédération des Centres de Développement labellisés anomalies (la FECLAD, Responsable, Professeur A VERLOES, Hôpital Robert Debré, Paris). Nous nous appuierons également sur Kabuki Syndrome Association qui nous apporte un soutien logistique auprès des familles.

Le réseau français syndrome de Kabuki (FKSN) a pour objectif de constituer un réseau national pour :

1. créer un recensement sur la durée de la recherche des patients français atteints de SK (nombre de patients attendus = 110) pour

   • déterminer les paramètres épidémiologiques et morphologiques,
   • déterminer la fréquence réelle des symptômes cliniques et en identifier de nouveaux,
   • identifier les complications de la maladie pour améliorer la prise en charge des patients dans l'espoir d'un meilleur pronostic de la maladie et
   • réalisation d'une étude radiologique par morphométrie à base de Voxel de type IRM (N. BODDAERT, HOPITAL Necker-Enfants Malades, Paris)

   Et

2. effectuer des recherches génétiques pour identifier les bases génétiques de SK en utilisant CGH-array (Comparative Genomic Hybridization ).

Le RFSK sera responsable du recrutement et de l'évaluation des patients atteints de SK, de la collecte des données et du consentement éclairé des patients pour la participation au projet et de l'établissement de règles de prise en charge des patients.

Nous effectuerons également une morphométrie IRM basée sur Voxel dans une petite cohorte de 10 patients âgés de 8 à 15 ans afin d'identifier la distribution anormale des régions cérébrales chez les patients présentant une SK anormale. La cohorte de patients sera appariée avec SK-âge par rapport à une cohorte de contrôle historique et la cohorte de patients atteints de SK sera en uniforme après l'achèvement du test de type QI WISC-Wechsler Intelligence Scale for Children-IV (tests effectués en routine dans tous les centres pour chaque patient).

Le RFSK sera également chargé de collecter des échantillons de sang avec le consentement éclairé des patients pour des études moléculaires. Ces prélèvements seront centralisés au sein de l'Hôpital Necker-Enfants Malades du CRB (Responsable : Pr CORINNE ANTIGNAC) pour l'établissement de lignées lymphoblastoïdes et bases de globules blancs.

En raison de l'absence de méthodologie standard d'études de gènes candidats pertinents dans la maladie rare, nous prendrons des recherches génétiques, en utilisant ces échantillons pour identifier la base génétique du SK en utilisant le tableau CGH haute densité (44000 clones) sur une plateforme AGILENT (Dr. D SANLAVILLE, Lyon). Cette recherche, déjà utilisée avec succès dans d'autres maladies rares dominantes sporadiques (comme le syndrome de CHARGE), nous permettra peut-être d'identifier une anomalie INFRACYTOGENETIQUE pour localiser le gène responsable de la SK.