Red francesa del síndrome de Kabuki. Epidemiología, Manejo de Pacientes e Investigación por Array-CGH (Kabuki)

El síndrome de Kabuki (KS) es un síndrome raro, condición dominante esporádica con una frecuencia de 1/35000 (entre 20 y 25 niños nuevos por año en Francia). Se han descrito cinco criterios cardinales para este diagnóstico: retraso del crecimiento posnatal, retraso mental de leve a moderado, anomalías esqueléticas, anomalías dermatoglíficas y dismorfismo facial característico. Además, una gran cantidad de otros síntomas se describen en KS. Cada año se reportan nuevos síntomas en la literatura internacional pero sin su verdadera frecuencia ni recomendaciones para el manejo de los pacientes. Sin embargo, estos criterios no siempre están presentes en los pacientes y no existen criterios mayores o menores para establecer el diagnóstico. Hoy en día, el conocimiento de este síndrome es todavía muy fragmentario. A la fecha de creación de la red, no se ha identificado ninguna base molecular para el SK.

Proponemos crear una red nacional de genetistas que incluya 18 centros etiquetados como "defectos del desarrollo" y/o retraso mental en Francia reunidos en Centros de Desarrollo de la Federación etiquetados como anomalías (FECLAD, Jefe, Profesor A VERLOES, Hospital Robert Debré, París). También contaremos con la Asociación Síndrome de Kabuki que nos brinda apoyo logístico con las familias.

El objetivo de la red francesa del síndrome de Kabuki (FKSN) es establecer una red nacional para:

1. crear un censo durante la búsqueda de pacientes franceses con SK (número esperado de pacientes = 110) para

   • determinar parámetros epidemiológicos y morfológicos,
   • determinar la verdadera frecuencia de los síntomas clínicos e identificar otros nuevos,
   • identificar complicaciones de la enfermedad para mejorar la atención de los pacientes con la esperanza de un mejor pronóstico de la enfermedad y
   • realizando un estudio radiológico mediante morfometría basada en Voxel tipo RM (N. BODDAERT, HOPITAL Necker-Enfants Malades, París)

   Y

2. realizar investigaciones genéticas para identificar las bases genéticas de SK utilizando CGH-array (Hibridación Genómica Comparada).

La RFSK será responsable del reclutamiento y evaluación de pacientes con SK, la recolección de datos y consentimiento informado de los pacientes para la participación en el proyecto y el establecimiento de reglas para el manejo de pacientes.

También realizaremos morfometría basada en MRI Voxel en una pequeña cohorte de 10 pacientes de 8 a 15 años para identificar la distribución anormal de regiones cerebrales en pacientes con SK anormal. La cohorte de pacientes se emparejará con SK-edad en comparación con una cohorte de control histórica y la cohorte de pacientes con SK será uniforme después de completar la prueba de tipo IQ WISC-Wechsler Intelligence Scale for Children-IV (pruebas realizadas de forma rutinaria en todo el centro para cada paciente).

La RFSK también será responsable de recolectar muestras de sangre con consentimiento informado de los pacientes para estudios moleculares. Estas muestras serán centralizadas en el Hospital Necker-Enfants Malades del CRB (Responsable: Prof. CORINNE ANTIGNAC) para el establecimiento de líneas linfoblastoides y bases de glóbulos blancos.

Debido a la falta de una metodología estándar de estudios de genes candidatos relevantes en las enfermedades raras, realizaremos investigaciones genéticas, utilizando estas muestras para identificar la base genética del KS utilizando una matriz CGH de alta densidad (44000 clones) en una plataforma AGILENT (Dr. D SANLAVILLE, Lyon). Esta investigación, ya utilizada con éxito en otras enfermedades raras dominantes esporádicas (como el síndrome CHARGE), nos puede ayudar a identificar una anomalía INFRACYTOGENETIQUE para localizar el gen responsable de SK.