Fransk Kabuki Syndrome Network. Epidemiologi, behandling af patienter og forskning af Array-CGH (Kabuki)

Kabuki syndrom (KS) er et sjældent syndrom, sporadisk dominerende tilstand med en hyppighed på 1/35000 (mellem 20 og 25 nye børn pr. år i Frankrig). Fem kardinalkriterier er blevet beskrevet for denne diagnose: postnatal væksthæmning, let til moderat mental retardering, skeletabnormiteter, dermatoglyfiske abnormiteter og karakteristisk ansigtsdysmorfi. Desuden er en lang række andre symptomer beskrevet i KS. Hvert år rapporteres nye symptomer i den internationale litteratur, men uden deres sande hyppighed eller anbefalinger til behandling af patienter. Disse kriterier er dog ikke altid til stede hos patienter, og der er ingen større eller mindre kriterier for at stille diagnosen. I dag er viden om dette syndrom stadig meget fragmentarisk. På datoen for oprettelsen af ​​netværket er der ikke identificeret noget molekylært grundlag for SK.

Vi foreslår at skabe et nationalt netværk af genetikere, herunder 18 centre mærket "udviklingsdefekter" og/eller mental retardering i Frankrig samlet i Federation Development Centres mærket anomalier (FECLAD, leder, professor A VERLOES, Hospital Robert Debré, Paris). Vi vil også stole på Kabuki Syndrome Association, der giver os logistisk støtte med familier.

Formålet med det franske Kabuki syndrom netværk af (FKSN) er at etablere et nationalt netværk til:

1. oprette en folketælling for varigheden af ​​søgningen efter franske patienter med SK (forventet antal patienter = 110) for

   • bestemmelse af epidemiologiske og morfologiske parametre,
   • bestemme den sande hyppighed af kliniske symptomer og identificere nye,
   • identificere komplikationer af sygdommen for at forbedre plejen af ​​patienter i håb om en bedre prognose for sygdommen og
   • udfører en radiologisk undersøgelse af Voxel-baseret morfometri MRI type (N. BODDAERT, HOPITAL Necker-Enfants Malades, Paris)

   Og

2. udføre genetisk forskning for at identificere de genetiske baser af SK ved hjælp af CGH-array (Comparative Genomic Hybridization).

RFSK vil være ansvarlig for rekruttering og evaluering af patienter med SK, dataindsamling og informeret samtykke fra patienter til deltagelse i projektet og opstilling af regler for behandling af patienter.

Vi vil også udføre MRI Voxel-baseret morfometri i en lille kohorte på 10 patienter i alderen 8 til 15 år for at identificere unormal hjerneregionfordeling hos patienter med unormal SK. Kohorten af ​​patienter vil blive parret med SK-alder sammenlignet med en historisk kontrolkohorte, og kohorten af ​​patienter med SK vil være i uniform efter afslutningen af ​​IQ-type test WISC-Wechsler Intelligence Scale for Children-IV (test udført rutinemæssigt i alt center for hver patient).

RFSK vil også være ansvarlig for at indsamle blodprøver med informeret samtykke fra patienter til molekylære undersøgelser. Disse prøver vil blive centraliseret i CRB's Hospital Necker-Enfants Malades (leder: Prof. CORINNE ANTIGNAC) til etablering af lymfoblastoide linjer og baser af hvide blodlegemer.

På grund af manglen på standardmetodologi for undersøgelser af kandidatgener, der er relevante i den sjældne sygdom, vil vi tage genetisk forskning ved at bruge disse prøver til at identificere det genetiske grundlag for KS ved hjælp af array CGH high density (44000 kloner) på en AGILENT platform (Dr. D SANLAVILLE, Lyon). Denne forskning, der allerede er brugt med succes i andre sporadiske dominerende sjældne sygdomme (såsom CHARGE-syndrom), kan vi hjælpe med at identificere en anomali INFRACYTOGENETIK for at lokalisere genet, der er ansvarligt for SK.