Frans Kabuki-syndroomnetwerk. Epidemiologie, patiëntenbeheer en onderzoek door Array-CGH (Kabuki)

Kabuki-syndroom (KS) is een zeldzaam syndroom, sporadische dominante aandoening met een frequentie van 1/35.000 (tussen 20 en 25 nieuwe kinderen per jaar in Frankrijk). Voor deze diagnose zijn vijf kardinale criteria beschreven: postnatale groeiachterstand, milde tot matige mentale retardatie, skeletafwijkingen, dermatoglyfische afwijkingen en kenmerkende gezichtsdysmorfie. Bovendien wordt in KS een groot aantal andere symptomen beschreven. Elk jaar worden er nieuwe symptomen gerapporteerd in de internationale literatuur, maar zonder hun werkelijke frequentie of aanbevelingen voor de behandeling van patiënten. Deze criteria zijn echter niet altijd aanwezig bij patiënten en er zijn geen hoofd- of ondergeschikte criteria voor het stellen van de diagnose. Tegenwoordig is de kennis over dit syndroom nog erg fragmentarisch. Op de datum van oprichting van het netwerk is er geen moleculaire basis geïdentificeerd voor de SK.

We stellen voor om een ​​nationaal netwerk van genetici te creëren, waaronder 18 centra met het label "ontwikkelingsdefecten" en / of mentale retardatie in Frankrijk, verzameld in Federation Development Centres met het label anomalieën (de FECLAD, hoofd, professor A VERLOES, ziekenhuis Robert Debré, Parijs). We zullen ook vertrouwen op de Kabuki Syndrome Association die ons logistieke ondersteuning biedt met gezinnen.

Het doel van het Franse Kabuki-syndroomnetwerk van (FKSN) is het opzetten van een nationaal netwerk om:

1. maak een telling voor de duur van het zoeken naar Franse patiënten met SK (verwacht aantal patiënten = 110) voor

   • bepalen van epidemiologische en morfologische parameters,
   • de werkelijke frequentie van klinische symptomen bepalen en nieuwe identificeren,
   • complicaties van de ziekte identificeren om de zorg voor patiënten te verbeteren in de hoop op een betere prognose van de ziekte en
   • het uitvoeren van een radiologisch onderzoek met op Voxel gebaseerde morfometrie MRI-type (N. BODDAERT, ZIEKENHUIS Necker-Enfants Malades, Parijs)

   En

2. genetisch onderzoek uitvoeren om de genetische basis van SK te identificeren met behulp van CGH-array (Comparative Genomic Hybridization).

De RFSK zal verantwoordelijk zijn voor het werven en evalueren van patiënten met SK, het verzamelen van gegevens en geïnformeerde toestemming van patiënten voor deelname aan het project en het opstellen van regels voor het beheer van patiënten.

We zullen ook op MRI Voxel gebaseerde morfometrie uitvoeren in een klein cohort van 10 patiënten in de leeftijd van 8 tot 15 jaar om abnormale hersenregiodistributie te identificeren bij patiënten met abnormale SK. Het cohort patiënten zal worden gekoppeld aan SK-leeftijd in vergelijking met een historisch controlecohort en het cohort patiënten met SK zal in uniform zijn na voltooiing van de IQ-typetest WISC-Wechsler Intelligence Scale for Children-IV (tests die routinematig worden uitgevoerd in alle centrum voor elke patiënt).

De RFSK zal ook verantwoordelijk zijn voor het verzamelen van bloedmonsters met geïnformeerde toestemming van patiënten voor moleculaire studies. Deze monsters zullen worden gecentraliseerd in het Necker-Enfants Malades-ziekenhuis van de CRB (hoofd: prof. CORINNE ANTIGNAC) voor het aanleggen van lymfoblastoïde lijnen en basen van witte bloedcellen.

Vanwege het ontbreken van een standaardmethodologie van studies van kandidaat-genen die relevant zijn voor de zeldzame ziekte, zullen we genetisch onderzoek uitvoeren en deze monsters gebruiken om de genetische basis van KS te identificeren met behulp van array CGH met hoge dichtheid (44.000 klonen) op een AGILENT-platform (Dr. D SANLAVILLE, Lyon). Dit onderzoek, dat al met succes is toegepast bij andere sporadische dominante zeldzame ziekten (zoals het CHARGE-syndroom), kan helpen bij het identificeren van een anomalie INFRACYTOGENETIQUE om het gen te lokaliseren dat verantwoordelijk is voor SK.