Fransk Kabuki Syndrome Network. Epidemiologi, behandling av pasienter og forskning av Array-CGH (Kabuki)

Kabuki syndrom (KS) er et sjeldent syndrom, sporadisk dominerende tilstand med en frekvens på 1/35000 (mellom 20 og 25 nye barn per år i Frankrike). Fem kardinalkriterier er beskrevet for denne diagnosen: postnatal vekstretardasjon, mild til moderat mental retardasjon, skjelettavvik, dermatoglyfiske abnormiteter og karakteristisk ansiktsdysmorfisme. Dessuten er en lang rekke andre symptomer beskrevet i KS. Hvert år rapporteres nye symptomer i internasjonal litteratur, men uten deres sanne frekvens eller anbefalinger for behandling av pasienter. Disse kriteriene er imidlertid ikke alltid til stede hos pasienter, og det er ingen større eller mindre kriterier for å etablere diagnosen. I dag er kunnskapen om dette syndromet fortsatt svært fragmentarisk. På datoen for opprettelsen av nettverket er det ikke identifisert noe molekylært grunnlag for SK.

Vi foreslår å opprette et nasjonalt nettverk av genetikere, inkludert 18 sentre merket "utviklingsdefekter" og / eller mental retardasjon i Frankrike samlet i Federation Development Centers merket anomalier (FECLAD, leder, professor A VERLOES, sykehus Robert Debré, Paris). Vi vil også stole på Kabuki Syndrome Association som gir oss logistisk støtte med familier.

Målet med det franske Kabuki-syndromnettverket til (FKSN) er å etablere et nasjonalt nettverk for å:

1. opprette en folketelling for varigheten av søket etter franske pasienter med SK (forventet antall pasienter = 110) for

   • bestemme epidemiologiske og morfologiske parametere,
   • bestemme den sanne frekvensen av kliniske symptomer og identifisere nye,
   • identifisere komplikasjoner av sykdommen for å forbedre omsorgen for pasienter i håp om en bedre prognose for sykdommen og
   • utfører en radiologisk studie av Voxel-basert morfometri MR-type (N. BODDAERT, HOPITAL Necker-Enfants Malades, Paris)

   Og

2. utføre genetisk forskning for å identifisere de genetiske basene til SK ved å bruke CGH-array (Comparative Genomic Hybridization).

RFSK vil ha ansvar for rekruttering og evaluering av pasienter med SK, datainnsamling og informert samtykke fra pasienter for deltakelse i prosjektet og fastsettelse av regler for behandling av pasienter.

Vi vil også utføre MR Voxel-basert morfometri i en liten kohort på 10 pasienter i alderen 8 til 15 år for å identifisere unormal hjerneregionfordeling hos pasienter med unormal SK. Kohorten av pasienter vil bli sammenkoblet med SK-alder sammenlignet med en historisk kontrollkohort, og kohorten av pasienter med SK vil være i uniform etter fullføring av IQ-type test WISC-Wechsler Intelligence Scale for Children-IV (tester utført rutinemessig i alle senter for hver pasient).

RFSK vil også være ansvarlig for innsamling av blodprøver med informert samtykke fra pasienter for molekylære studier. Disse prøvene vil bli sentralisert i CRBs Hospital Necker-Enfants Malades (leder: Prof. CORINNE ANTIGNAC) for etablering av lymfoblastoide linjer og baser av hvite blodceller.

På grunn av mangelen på standardmetodikk for studier av kandidatgener som er relevante for den sjeldne sykdommen, vil vi ta genetisk forskning ved å bruke disse prøvene for å identifisere det genetiske grunnlaget for KS ved å bruke array CGH high density (44000 kloner) på en AGILENT-plattform (Dr. D SANLAVILLE, Lyon). Denne forskningen, som allerede er brukt med suksess i andre sporadiske dominante sjeldne sykdommer (som CHARGE-syndrom), kan vi bidra til å identifisere en anomali INFRACYTOGENETIKK for å lokalisere genet som er ansvarlig for SK.