阿巴西普治疗多发性肌炎和皮肌炎 (ARTEMIS)
研究概览
详细说明
这是一项采用随机延迟治疗设计的 IIb 期试验研究。 一半的患者将从第 0 周开始随机接受阿巴西普治疗（积极治疗组），另一半患者在 3 个月后开始积极治疗（延迟发作治疗组）。 开放标签研究将不包括安慰剂，但疗效结果评估人员将对治疗组不知情。 该研究将在三个地点进行（瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院；英国伦敦国王学院医院国家卫生服务中心 (NHS)；以及捷克共和国布拉格布拉格风湿病研究所）。
患者年龄在 18 至 80 岁之间，并且必须在接受糖皮质激素（≥0.5 mg/kg/天，持续 ≥1 个月）联合至少一种其他免疫抑制药物甲氨蝶呤（最小剂量 15 mg/天）后患有活动性疾病周）或硫唑嘌呤（最小剂量 100 毫克/天）至少 3 个月。 允许同时使用甲氨蝶呤或硫唑嘌呤，在纳入研究前剂量稳定 ≥ 1 个月。 活动性疾病定义为持续或恶化的肌肉无力（徒手肌肉测试 (MMT)-8 双侧 <150）或肌炎功能指数 (FI-2) 测量的低耐力 < 上限值的 20%15，同时至少有一项活动性疾病的其他迹象：血清肌酶水平升高（高于正常上限）、近期肌肉活检（<1 个月）或磁共振成像 (MRI) 结果与炎症一致的炎症，或活动性肌肉外疾病。
主要终点将是根据国际肌炎评估和临床研究小组 (IMACS) 改善的初步定义 (DOI)16 在使用阿巴西普治疗 6 个月后的反应者人数。 IMACS DOI 定义为任意六个核心组指标中的三个相对改善≥20%，且不超过两个核心组指标恶化≥25%，这不能是 MMT。
次要目标将包括在 3 个月和 6 个月时延迟发作组与积极治疗组相比的反应者人数，以及 IMACS 核心组测量疾病活动和肌肉耐力的各个组成部分的变化，如 FI- 2，延迟发作组与积极治疗组在 3 个月和 6 个月时的比较。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据 Bohan 和 Peter (30,31) 的诊断标准确诊或可能患有多发性肌炎或皮肌炎的患者。
- 对于多发性肌炎，需要进行肌肉活检以确认该疾病（在研究开始前的任何时间进行）并排除其他情况，除非患者对肌炎特异性或肌炎相关自身抗体呈阳性。
- 经三位 PI 司法程序后，多发性肌炎将被纳入。
- 基于持续或恶化的肌肉无力、MMT < 150 或低耐力、FI -2 < 上限值的 20% 以及至少一种其他活动性疾病迹象的炎症活动性疾病：血清肌酶水平升高（CK、LD、ASAT , ALAT, 高于上限并由肌肉受累解释而不是例如肝脏疾病), 最近肌肉活检 (< 3 个月) 或 MRI 扫描或活动性肌肉外疾病的炎症: 皮疹、关节炎或间质性肺病 (ILD) (根据胸部 X 光、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 或肺功能测试的建议）。
- 用泼尼松龙或同等药物治疗至少 3 个月后疾病活动持续存在。 泼尼松龙（或同等药物）的治疗应包括至少 0.5 mg/kg/天的剂量至少持续 1 个月，并且应在基线访视前 1 个月保持稳定。 在随机分组时，糖皮质激素的最大剂量不应超过每天 30 mg 泼尼松的等效剂量。
- 联合至少一种其他免疫抑制药物，包括甲氨蝶呤（最小剂量 15 毫克/周）或硫唑嘌呤（最小剂量 100 毫克/天）至少 3 个月。 在首次给予阿巴西普之前，甲氨蝶呤或硫唑嘌呤的剂量应稳定至少 1 个月。
- 如果甲氨蝶呤或硫唑嘌呤必须停止或由于记录的不耐受而减少剂量，则可以接受较低剂量或不使用这些药物，前提是这种情况在基线前 1 个月内稳定。
- 年龄介于 18 至 80 岁之间。
签署知情同意书。
-
排除标准：
患有其他类型的炎症性肌病的患者，包括
- 药物引起的肌炎。
- 包涵体肌炎
- 恶性肿瘤相关性肌炎。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 入组时或开始研究药物给药前妊娠试验呈阳性的女性。
- 不愿或不能在整个研究期间和最后一次输注研究药物后的 10 周内使用可接受的方法避免怀孕的育龄妇女。
- 严重的、进行性的或不受控制的肾、肝、血液、胃肠道、肺、心脏、神经、眼或脑疾病的当前症状，多发性肌炎或皮肌炎表现的那些症状除外。 研究者认为可能使受试者处于参与本研究不可接受的风险中的伴随医疗状况。
- 在过去五年内有癌症病史的受试者（通过局部切除治愈的非黑色素瘤皮肤细胞癌除外）。 给药前必须去除现有的非黑色素瘤皮肤细胞癌。 皮肌炎患者需要按照常规程序进行恶性肿瘤筛查。
- 具有临床显着药物或酒精滥用史的受试者。 目前服用甲氨蝶呤的受试者承认每天平均饮酒超过 1 杯。
- 患有任何严重细菌感染（如肺炎、其他肾脏感染和鼻窦炎）的受试者，除非在过去 3 个月内用抗生素治疗和解决或慢性细菌感染（如肾盂肾炎和支气管扩张的胸部感染）。
- 在过去 3 年内需要治疗的活动性结核病受试者。 筛选时 PPD 呈阳性的受试者将不符合研究条件，除非他们完成了潜伏性结核病的治疗并且在入组时胸部 X 光检查呈阴性。 等于或大于 10 毫米的 PPD 反应应被视为阳性测试，尽管根据临床情况和研究者根据已发布的指南和/或医学会认可的当地标准可以应用更保守的标准。 Quantiferon 检测可以替代 PPD 检测，如果检测呈阳性，患者将被排除在研究之外。 根据当地指南完成潜伏性结核病治疗的 Quantiferon 阳性患者可考虑入组。
- 患有带状疱疹且在入组前不到 2 个月消退的受试者。
- 在可能入组时有证据（由研究者评估）有活动或潜伏细菌或病毒感染的受试者，包括有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染证据的受试者。
- 与伴随或之前的免疫抑制治疗和抗 TNF 治疗相关的显着毒性会阻止受试者参与和完成研究
- 具有临床明显免疫缺陷综合征的患者，（单独的 IgA 缺陷不是排除标准）
具有以下任何实验室值的受试者：
- Hgb < 8.5 克/分升。
- 白细胞 < 3,000/mm3 (3 x 109/L)。
- 血小板 < 100,000/mm3 (100 x 109/L)。
- 血清肌酐 > 正常上限的 2 倍。
- 研究者认为可能使受试者处于参与本研究的不可接受风险中的任何其他实验室测试结果。
- 先前接受过利妥昔单抗治疗的受试者：B 细胞水平低于通过荧光激活细胞分选 (FACS) 分析测量的正常值下限。
- 对于之前接受过利妥昔单抗治疗的所有患者，必须在筛选本研究时记录正常的 CD19 B 细胞计数。
可能无法从治疗中获益的大颗粒淋巴细胞 (LGL) 综合征患者（以尽量降低包括高频率 CD28 无效 T 细胞患者的风险）。
-
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：积极治疗
Abatacept 将根据筛选访视时的体重（基线）进行静脉内给药：体重 <60 公斤的参与者接受 500 毫克，60-100 公斤接受 750 毫克，体重 >100 公斤的参与者接受 1000 毫克。
|
参与者将在第 0、2、4、8、12、16 和 20 周通过总共七次静脉输注接受阿巴西普治疗。
其他名称：
|
|
其他：延迟发作治疗
Abatacept 将根据 3 个月时的体重进行静脉内给药：体重 <60 公斤的参与者接受 500 毫克，60-100 公斤接受 750 毫克，体重 >100 公斤的参与者接受 1000 毫克。
|
参与者将接受为期 6 个月的阿巴西普治疗，并在第 12、14、16、20、24、28 和 32 周接受总共七次静脉输注。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
国际肌炎评估和临床研究小组 (IMACS) 的变化
大体时间：6 个月时基线 IMACS 的变化
|
主要终点将是响应者的数量，根据国际肌炎评估和临床研究小组 (IMACS) 对阿巴西普治疗 6 个月后改善的初步定义 (DOI) 进行定义。
IMACS DOI 定义为任意六个核心组指标中的三个相对改善≥20%，且不超过两个核心组指标恶化≥25%，这不能是 MMT。
|
6 个月时基线 IMACS 的变化
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
国际肌炎评估和临床研究小组 (IMACS) 的变化
大体时间：从 6 个月时的 3 IMACS 变化
|
在 3 个月和 6 个月时，与积极治疗组相比，延迟发作组中的反应者人数，以及 IMACS 核心组各个组成部分的变化，用于测量疾病活动和肌肉耐力，如 FI-2 所测试的，延迟发作组与积极治疗组在 3 个月和 6 个月时的比较。
|
从 6 个月时的 3 IMACS 变化
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ingrid E Lundberg, MD, PhD、Karolinska Institutet
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.