Abatacept Tratamiento en Polimiositis y Dermatomiositis (ARTEMIS)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con polimiositis o dermatomiositis definitiva o probable diagnosticada según los criterios diagnósticos de Bohan y Peter (30,31).
2. Para la polimiositis, se requiere una biopsia muscular que confirme esta enfermedad (realizada en cualquier momento antes del inicio del estudio) y para excluir otras afecciones a menos que un paciente sea positivo para autoanticuerpos específicos de miositis o asociados a miositis.
3. La polimiositis se incluirá después de un proceso judicial por parte de los tres IP.
4. Enfermedad activa inflamatoria basada en debilidad muscular persistente o que empeora, MMT < 150 o baja resistencia, FI -2 < 20 % del valor superior junto con al menos otro signo de enfermedad activa: niveles séricos elevados de enzimas musculares (CK, LD, ASAT , ALAT, por encima del límite superior y explicado por afectación muscular y no, por ejemplo, enfermedad hepática), inflamación en biopsia muscular reciente (< 3 meses) o en resonancias magnéticas o enfermedad extramuscular activa: erupción cutánea, artritis o enfermedad pulmonar intersticial (EPI) ( según lo sugerido por la radiografía de tórax, la tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) o la prueba de función pulmonar).
5. Actividad persistente de la enfermedad después de un mínimo de 3 meses de tratamiento con prednisolona o medicamento equivalente. El tratamiento con prednisolona (o equivalente) debe incluir la dosis de al menos 0,5 mg/kg/día durante al menos 1 mes en la historia y debe ser estable 1 mes antes de la visita inicial. La dosis máxima de glucocorticoides no debe superar el equivalente a 30 mg de prednisona al día en el momento de la aleatorización.
6. Combinación con al menos otro fármaco inmunosupresor, que incluye metotrexato (dosis mínima 15 mg/semana) o azatioprina (dosis mínima 100 mg/día) durante al menos 3 meses. La dosis de metotrexato o azatioprina debe ser estable durante al menos 1 mes antes de la primera administración de abatacept.
7. Si se ha tenido que suspender o disminuir la dosis de metotrexato o azatioprina por intolerancia documentada, se acepta dosis más bajas o ausencia de estos fármacos siempre que esta situación se mantenga estable durante 1 mes antes de la basal.
8. Edad entre 18 - 80 años.

9. Consentimiento informado firmado.

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Criterio de exclusión:

1. Pacientes con otros tipos de miopatías inflamatorias incluyendo

   • Miositis inducida por fármacos.
   • Miositis por cuerpos de inclusión
   • Miositis asociada a malignidad.
2. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
3. Mujeres con una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción o antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.
4. Mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan utilizar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y durante las 10 semanas posteriores a la última infusión del medicamento del estudio.
5. Síntomas actuales de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca, neurológica, oftalmológica o cerebral grave, progresiva o no controlada, con excepción de aquellos síntomas que son una manifestación de polimiositis o dermatomiositis. Condiciones médicas concomitantes que, en opinión del investigador, podrían poner al sujeto en un riesgo inaceptable para participar en este estudio.
6. Sujetos con antecedentes de cáncer en los últimos cinco años (que no sean cánceres de células de la piel no melanoma curados mediante resección local). Los cánceres de células de piel no melanoma existentes deben eliminarse antes de la dosificación. Los pacientes con dermatomiositis deben someterse a exámenes de detección de tumores malignos de acuerdo con los procedimientos de rutina.
7. Sujetos que tienen antecedentes de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo. Sujetos que actualmente toman metotrexato que admiten un consumo de más de un promedio de 1 bebida alcohólica por día.
8. Sujetos con cualquier infección bacteriana grave (como neumonía, otra infección renal y sinusitis), a menos que hayan sido tratados y resueltos con antibióticos o infección bacteriana crónica (como pielonefritis e infección torácica con bronquiectasias) en los 3 meses anteriores.
9. Sujetos con tuberculosis activa que requieran tratamiento en los 3 años anteriores. Los sujetos con un PPD positivo en la selección no serán elegibles para el estudio a menos que hayan completado el tratamiento para la TB latente y tengan una radiografía de tórax negativa en el momento de la inscripción. Una respuesta de PPD igual o superior a 10 mm debe considerarse una prueba positiva, aunque se pueden aplicar criterios más conservadores según lo determinen las circunstancias clínicas y el investigador de acuerdo con las guías publicadas y/o los estándares locales avalados por la sociedad médica. El ensayo Quantiferon puede reemplazar la prueba de PPD y los pacientes quedan excluidos del estudio si la prueba es positiva. Los pacientes positivos para Quantiferon que completaron el tratamiento para la tuberculosis latente de acuerdo con las pautas locales pueden ser considerados para la inscripción.
10. Sujetos con herpes zoster que se resolvió menos de 2 meses antes de la inscripción.
11. Sujetos con evidencia (según la evaluación del investigador) de infecciones virales o bacterianas activas o latentes en el momento de la inscripción potencial, incluidos sujetos con evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
12. Toxicidades significativas asociadas con la terapia inmunosupresora concomitante o previa y la terapia anti-TNF que impediría a los sujetos participar y completar el estudio.
13. Pacientes con síndrome de inmunodeficiencia clínicamente aparente (la deficiencia de IgA por sí sola no es un criterio de exclusión)

14. Sujetos con cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

    • Hgb < 8,5 g/dl.
    • WBC < 3000/mm3 (3 x 109/L).
    • Plaquetas < 100.000/mm3 (100 x 109/L).
    • Creatinina sérica > 2 veces el límite superior de lo normal.
    • Cualquier otro resultado de prueba de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda poner al sujeto en un riesgo inaceptable para participar en este estudio.
15. Sujetos tratados previamente con rituximab: los niveles de células B están por debajo del límite inferior normal según lo medido por el análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS).
16. Para todos los pacientes que hayan recibido rituximab previamente, se debe documentar un recuento normal de células B CD19 en el momento de la selección para este estudio.

17. Pacientes con síndrome de linfocitos granulares grandes (LGL) (para minimizar el riesgo de incluir pacientes con alta frecuencia de células T CD28 nulas) que pueden no beneficiarse del tratamiento.

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