Abataseptihoito polymyosiitin ja dermatomyosiitin hoidossa (ARTEMIS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on selvä tai todennäköinen polymyosiitti tai dermatomyosiitti, jotka on diagnosoitu Bohanin ja Peterin diagnostisten kriteerien mukaan (30,31).
2. Polymyosiitin osalta vaaditaan lihasbiopsia, joka vahvistaa tämän taudin (suoritetaan milloin tahansa ennen tutkimuksen alkamista) ja sulkea pois muut sairaudet, ellei potilas ole myosiittispesifisten tai myosiittiin liittyvien autovasta-aineiden suhteen positiivinen.
3. Polymyosiitti sisällytetään kolmen PI:n oikeudellisen menettelyn jälkeen.
4. Tulehduksellinen aktiivinen sairaus, joka perustuu jatkuvaan tai pahenevaan lihasheikkouteen, MMT < 150 tai alhainen kestävyys, FI -2 < 20 % yläarvosta yhdessä vähintään yhden muun aktiivisen sairauden oireen kanssa: seerumin lihasentsyymien (CK, LD, ASAT) nousu , ALAT, ylärajan yläpuolella ja selittyy lihasten osallistumisella, ei esim. maksasairaudella), tulehdus äskettäin tehdyssä lihaskoepalassa (< 3 kuukautta) tai magneettikuvauksessa tai aktiivinen ekstramuskulaarinen sairaus: ihottuma, niveltulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) ( kuten rintakehän röntgenkuvaus, korkearesoluutioinen tietokonetomografia (HRCT) tai keuhkojen toimintatesti ehdottavat.
5. Jatkuva sairauden aktiivisuus vähintään 3 kuukauden prednisolonilla tai vastaavalla lääkkeellä suoritetun hoidon jälkeen. Prednisolonihoitoon (tai vastaavaan) tulee sisältyä vähintään 0,5 mg/kg/vrk vähintään 1 kuukauden ajan anamneesissa, ja sen tulee olla vakaa 1 kuukausi ennen lähtökohtaista käyntiä. Glukokortikoidien enimmäisannos ei saa ylittää 30 mg:n prednisonia vuorokaudessa satunnaistamisen aikana.
6. Yhdistelmä vähintään yhden muun immunosuppressiivisen lääkkeen kanssa, joka sisältää metotreksaattia (minimiannos 15 mg/viikko) tai atsatiopriinia (minimiannos 100 mg/vrk) vähintään 3 kuukauden ajan. Metotreksaatin tai atsatiopriinin annoksen tulee olla vakaa vähintään 1 kuukauden ajan ennen abataseptin ensimmäistä antoa.
7. Jos metotreksaatti tai atsatiopriinin käyttö on jouduttu lopettamaan tai annosta pienennetty dokumentoidun intoleranssin vuoksi, näiden lääkkeiden pienempi annos tai puuttuminen hyväksytään edellyttäen, että tilanne on vakaa 1 kuukauden ajan ennen lähtötasoa.
8. Ikä 18-80 vuotta.

9. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

   -

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on muun tyyppisiä tulehduksellisia myopatioita, mukaan lukien

   • Lääkkeiden aiheuttama myosiitti.
   • Inkluusiokehon myosiitti
   • Maligniteettiin liittyvä myosiitti.
2. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
3. Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
4. Rasitusikäiset naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja 10 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkityksen infuusion jälkeen.
5. Vaikean, etenevän tai hallitsemattoman munuaisten, maksan, hematologisen, maha-suolikanavan, keuhkojen, sydämen, neurologisen, silmätautien tai aivosairauden nykyiset oireet, lukuun ottamatta oireita, jotka ovat polymyosiitin tai dermatomyosiitin ilmentymä. Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat tutkijan mielestä asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin osallistua tähän tutkimukseen.
6. Potilaat, joilla on ollut syöpä viimeisten viiden vuoden aikana (muut kuin paikallisella resektiolla parannetut ihosolusyövät, jotka eivät kuulu melanoomaan). Olemassa olevat ei-melanoomaiset ihosolusyövät on poistettava ennen annostelua. Dermatomyosiittipotilaat on seulottava pahanlaatuisten kasvainten varalta rutiinitoimenpiteiden mukaisesti.
7. Koehenkilöt, joilla on ollut kliinisesti merkittävää huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä. Tällä hetkellä metotreksaattia käyttävät henkilöt, jotka myöntävät kuluttaneensa keskimäärin yli yhden alkoholijuoman päivässä.
8. Potilaat, joilla on vakavia bakteeri-infektioita (kuten keuhkokuume, muu munuaistulehdus ja poskiontelotulehdus), ellei niitä ole hoidettu ja korjattu antibiooteilla tai kroonisella bakteeri-infektiolla (kuten pyelonefriitti ja keuhkoputkentulehdusta aiheuttava rintatulehdus) viimeisten 3 kuukauden aikana.
9. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi ja jotka vaativat hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana. Koehenkilöt, joilla on positiivinen PPD seulonnassa, eivät ole kelvollisia tutkimukseen, elleivät he ole saaneet latentin tuberkuloosin hoitoa loppuun ja heillä on negatiivinen rintakehän röntgenkuva ilmoittautumisen yhteydessä. PPD-vaste, joka on 10 mm tai suurempi, on katsottava positiiviseksi testiksi, vaikka voidaan soveltaa konservatiivisempia kriteerejä kliinisen tilanteen ja tutkijan määrittämien julkaistujen ohjeiden ja/tai lääketieteellisen järjestön hyväksymien paikallisten standardien mukaisesti. Quantiferon-määritys voi korvata PPD-testauksen, ja potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos testi on positiivinen. Quantiferon-positiivisten potilaiden, jotka ovat saaneet hoidon latenttiin tuberkuloosiin paikallisten ohjeiden mukaisesti, voidaan harkita ottamista.
10. Koehenkilöt, joilla on herpes zoster, joka parani alle 2 kuukautta ennen ilmoittautumista.
11. Potilaat, joilla on todisteita (tutkijan arvioiden mukaan) aktiivisista tai piilevistä bakteeri- tai virusinfektioista mahdollisen ilmoittautumisajankohtana, mukaan lukien henkilöt, joilla on todisteita HIV-infektiosta.
12. Samanaikaiseen tai aikaisempaan immunosuppressiiviseen hoitoon ja anti-TNF-hoitoon liittyvät merkittävät toksisuudet, jotka estäisivät koehenkilöitä osallistumasta tutkimukseen ja suorittamasta sitä päätökseen
13. Potilaat, joilla on kliinisesti ilmeinen immuunikato-oireyhtymä (IgA-puutos ei yksinään ole poissulkemiskriteeri)

14. Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista laboratorioarvoista:

    • Hgb < 8,5 g/dl.
    • WBC < 3 000/mm3 (3 x 109/l).
    • Verihiutaleet < 100 000/mm3 (100 x 109/l).
    • Seerumin kreatiniini > 2 kertaa normaalin yläraja.
    • Kaikki muut laboratoriotestitulokset, jotka voivat tutkijan mielestä asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin osallistua tähän tutkimukseen.
15. Aiemmin rituksimabilla hoidetut kohteet: B-solutasot ovat normaalin alarajaa pienemmät fluoresoivasti aktivoitujen solujen lajittelun (FACS) analyysillä mitattuna.
16. Kaikilla potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin rituksimabia, normaali CD19 B-solumäärä on dokumentoitava tämän tutkimuksen seulonnan yhteydessä.

17. Potilaat, joilla on suurten rakeiden lymfosyyttien (LGL) oireyhtymä (jota minimoidaan riski saada potilaita, joilla on paljon CD28-nolla-T-soluja), jotka eivät ehkä hyödy hoidosta.

    -