Лечение абатацептом при полимиозите и дерматомиозите (ARTEMIS)

Критерии включения:

1. Пациенты с определенным или вероятным полимиозитом или дерматомиозитом, диагностированным в соответствии с диагностическими критериями Bohan и Peter (30,31).
2. При полимиозите требуется биопсия мышц, подтверждающая это заболевание (выполняется в любое время до начала исследования) и для исключения других состояний, если только у пациента не выявлены специфические для миозита или ассоциированные с миозитом аутоантитела.
3. Полимиозит будет включен после судебного разбирательства тремя ИП.
4. Воспалительное активное заболевание, основанное на сохранении или ухудшении мышечной слабости, ММТ < 150 или низкой выносливости, FI -2 < 20% от верхнего значения вместе с по крайней мере одним другим признаком активного заболевания: повышенным уровнем мышечных ферментов в сыворотке (CK, LD, ASAT). , ALAT выше верхнего предела и объясняется поражением мышц, а не, например, заболеванием печени), воспалением при недавней биопсии мышц (< 3 месяцев) или на МРТ, или активным внемышечным заболеванием: кожная сыпь, артрит или интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) ( на основании рентгенографии грудной клетки, компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) или функционального теста легких).
5. Сохранение активности заболевания после минимум 3 месяцев лечения преднизолоном или аналогичным препаратом. Лечение преднизолоном (или эквивалентом) должно включать дозу не менее 0,5 мг/кг/день в течение не менее 1 месяца в анамнезе и должно быть стабильным за 1 месяц до исходного визита. Максимальная доза глюкокортикоидов не должна превышать эквивалент преднизолона 30 мг в день на момент рандомизации.
6. Комбинация как минимум с одним другим иммунодепрессантом, включая метотрексат (минимальная доза 15 мг/нед) или азатиоприн (минимальная доза 100 мг/сут) в течение не менее 3 мес. Доза метотрексата или азатиоприна должна быть стабильной в течение как минимум 1 месяца до первого введения абатацепта.
7. Если метотрексат или азатиоприн пришлось отменить или уменьшить дозу из-за документально подтвержденной непереносимости, принимается более низкая доза или отсутствие этих препаратов при условии, что эта ситуация стабильна в течение 1 месяца до исходного уровня.
8. Возраст от 18 до 80 лет.

9. Подписанное информированное согласие.

   -

Критерий исключения:

1. Пациенты с другими типами воспалительных миопатий, включая

   • Медикаментозный миозит.
   • Миозит с тельцами включения
   • Миозит, ассоциированный со злокачественным новообразованием.
2. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
3. Женщины с положительным тестом на беременность при зачислении или до начала приема исследуемого препарата.
4. Женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение 10 недель после последней инфузии исследуемого препарата.
5. Текущие симптомы тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного, легочного, сердечного, неврологического, офтальмологического или церебрального заболевания, за исключением тех симптомов, которые являются проявлением полимиозита или дерматомиозита. Сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску для участия в этом исследовании.
6. Субъекты с раком в анамнезе в течение последних пяти лет (кроме немеланомного рака кожи, вылеченного местной резекцией). Существующие немеланомные раковые клетки кожи должны быть удалены до дозирования. Пациентов с дерматомиозитом необходимо обследовать на наличие злокачественных новообразований в соответствии с обычными процедурами.
7. Субъекты, у которых в анамнезе имеется клинически значимое злоупотребление наркотиками или алкоголем. Субъекты, которые в настоящее время принимают метотрексат и признаются, что употребляют в среднем более 1 порции алкоголя в день.
8. Субъекты с любой серьезной бактериальной инфекцией (например, пневмонией, другой почечной инфекцией и синуситом), если не проводилось лечение и не было разрешено с помощью антибиотиков или хронической бактериальной инфекции (например, пиелонефрита и инфекции грудной клетки с бронхоэктазами) в предыдущие 3 месяца.
9. Субъекты с активным туберкулезом, нуждающиеся в лечении в течение предшествующих 3 лет. Субъекты с положительным PPD при скрининге не будут допущены к участию в исследовании, если они не завершили лечение от латентного ТБ и не имеют отрицательного результата рентгенографии грудной клетки на момент включения. Ответ PPD, равный или превышающий 10 мм, следует считать положительным тестом, хотя могут применяться более консервативные критерии, определяемые клиническими обстоятельствами и исследователем в соответствии с опубликованными рекомендациями и/или местными стандартами, одобренными медицинским сообществом. Квантифероновый анализ может заменить PPD-тест, и пациенты исключаются из исследования, если тест положительный. Квантиферон-положительные пациенты, завершившие лечение латентного туберкулеза в соответствии с местными рекомендациями, могут рассматриваться для включения в исследование.
10. Субъекты с опоясывающим герпесом, который разрешился менее чем за 2 месяца до включения в исследование.
11. Субъекты с признаками (по оценке исследователя) активных или латентных бактериальных или вирусных инфекций на момент потенциального включения, включая субъектов с признаками заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
12. Значительная токсичность, связанная с сопутствующей или предшествующей иммуносупрессивной терапией и терапией против TNF, которая помешала бы субъектам участвовать и завершить исследование.
13. Пациенты с клинически выраженным синдромом иммунодефицита (дефицит IgA сам по себе не является критерием исключения)

14. Субъекты с любым из следующих лабораторных показателей:

    • Hgb < 8,5 г/дл.
    • WBC < 3000/мм3 (3 x 109/л).
    • Тромбоциты < 100 000/мм3 (100 x 109/л).
    • Креатинин сыворотки > 2 раз выше верхней границы нормы.
    • Любые другие результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску для участия в этом исследовании.
15. Субъекты, ранее получавшие ритуксимаб: уровни В-клеток ниже нижнего предела нормы, измеренного с помощью анализа сортировки флуоресцентно-активированных клеток (FACS).
16. Для всех пациентов, ранее получавших ритуксимаб, во время скрининга для этого исследования должно быть задокументировано нормальное количество В-клеток CD19.

17. Пациенты с синдромом крупных зернистых лимфоцитов (LGL) (для сведения к минимуму риска включения пациентов с высокой частотой CD28-нулевых Т-клеток), которым лечение может не помочь.

    -