Abataceptbehandling ved polymyositt og dermatomyositt (ARTEMIS)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med sikker eller sannsynlig polymyositt eller dermatomyositt diagnostisert i henhold til diagnosekriteriene av Bohan og Peter (30,31).
2. For polymyositt kreves det en muskelbiopsi som bekreftet denne sykdommen (utført når som helst før starten av studien) og for å utelukke andre tilstander med mindre en pasient er positiv for myosittspesifikke eller myositt-assosierte autoantistoffer.
3. Polymyositt vil bli inkludert etter en rettslig prosess av de tre PI-ene.
4. Inflammatorisk aktiv sykdom basert på vedvarende eller forverret muskelsvakhet, MMT < 150 eller lav utholdenhet, FI -2 < 20 % av øvre verdi sammen med minst ett annet tegn på aktiv sykdom: forhøyede serumnivåer av muskelenzymer (CK, LD, ASAT) , ALAT, over øvre grense og forklares av muskelinvolvering og ikke f.eks. leversykdom), betennelse i nylig muskelbiopsi (< 3 måneder) eller på MR-skanning eller aktiv ekstramuskulær sykdom: hudutslett, leddgikt eller interstitiell lungesykdom (ILD) ( som foreslått av røntgen av thorax, høyoppløselig datatomografi (HRCT) eller lungefunksjonstest).
5. Vedvarende sykdomsaktivitet etter minimum 3 måneders behandling med prednisolon eller tilsvarende legemiddel. Behandlingen med prednisolon (eller tilsvarende) bør inkludere dosen på minst 0,5 mg/kg/dag i minst 1 måned i historien og bør være stabil 1 måned før baseline-besøket. Maksimal dose av glukokortikoider bør ikke overstige tilsvarende Prednison 30 mg per dag ved randomiseringstidspunktet.
6. Kombinasjon med minst ett annet immunsuppressivt legemiddel, som inkluderer metotreksat (minimumsdose 15 mg/uke) eller azatioprin (minimumsdose 100 mg/dag) i minst 3 måneder. Dosen metotreksat eller azatioprin bør være stabil i minst 1 måned før første administrasjon av abatacept.
7. Dersom metotreksat eller azatioprin har måttet seponeres eller dosen reduseres på grunn av dokumentert intoleranse, aksepteres lavere dose eller fravær av disse legemidlene forutsatt at denne situasjonen er stabil i 1 måned før baseline.
8. Alder mellom 18 - 80 år.

9. Signert informert samtykke.

   -

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med andre typer inflammatoriske myopatier inkludert

   • Legemiddelindusert myositt.
   • Inklusjonskroppsmyositt
   • Malignitetsassosiert myositt.
2. Kvinner som er gravide eller ammer.
3. Kvinner med positiv graviditetstest ved påmelding eller før studiestart.
4. Kvinner i fødedyktig alder som ikke vil eller er i stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i 10 uker etter siste infusjon av studiemedisin.
5. Aktuelle symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, pulmonal, hjerte-, nevrologisk, oftalmologisk eller cerebral sykdom, med unntak av de symptomene som er en manifestasjon av polymyositt eller dermatomyositt. Samtidige medisinske tilstander som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for å delta i denne studien.
6. Personer med en historie med kreft i løpet av de siste fem årene (annet enn ikke-melanom hudcellekreft kurert ved lokal reseksjon). Eksisterende ikke-melanom hudcellekreft må fjernes før dosering. Pasienter med dermatomyositt må screenes for maligniteter i henhold til rutinemessige prosedyrer.
7. Personer som har en historie med klinisk signifikant narkotika- eller alkoholmisbruk. Personer som for tiden tar metotreksat som innrømmer å ha konsumert mer enn gjennomsnittlig 1 alkoholholdig drikk per dag.
8. Personer med alvorlig bakteriell infeksjon (som lungebetennelse, annen nyreinfeksjon og bihulebetennelse), med mindre de er behandlet og løst med antibiotika eller kronisk bakteriell infeksjon (som pyelonefritt og brystinfeksjon med bronkiektasi) i løpet av de siste 3 månedene.
9. Personer med aktiv tuberkulose som trenger behandling innen de siste 3 årene. Forsøkspersoner med positiv PPD ved screening vil ikke være kvalifisert for studien med mindre de har fullført behandling for latent TB og får negativ røntgen av thorax ved registrering. En PPD-respons som er lik eller større enn 10 mm bør betraktes som en positiv test, selv om mer konservative kriterier kan brukes som bestemt av den kliniske omstendigheten og etterforskeren i henhold til publiserte retningslinjer og/eller lokale standarder godkjent av det medisinske samfunnet. Quantiferon-analysen kan erstatte PPD-testing og pasienter ekskluderes fra studien hvis testen er positiv. Kvantiferon-positive pasienter som fullførte behandling for latent tuberkulose i henhold til lokale retningslinjer kan vurderes for registrering.
10. Personer med herpes zoster som forsvant mindre enn 2 måneder før registrering.
11. Forsøkspersoner med bevis (som vurdert av etterforskeren) for aktive eller latente bakterielle eller virale infeksjoner på tidspunktet for potensiell registrering, inkludert personer med bevis for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
12. Signifikante toksisiteter assosiert med samtidig eller tidligere immunsuppressiv terapi og anti-TNF-terapi som vil utelukke forsøkspersoner fra å delta og fullføre studien
13. Pasienter med klinisk tilsynelatende immunsviktsyndrom (IgA-mangel alene er ikke et eksklusjonskriterium)

14. Forsøkspersoner med en av følgende laboratorieverdier:

    • Hgb < 8,5 g/dL.
    • WBC < 3000/mm3 (3 x 109/L).
    • Blodplater < 100 000/mm3 (100 x 109/L).
    • Serumkreatinin > 2 ganger øvre normalgrense.
    • Eventuelle andre laboratorietestresultater som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for å delta i denne studien.
15. Pasienter som tidligere er behandlet med rituximab: B-cellenivåer er mindre enn nedre normalgrense målt ved fluorescerende aktivert cellesortering (FACS)-analyse.
16. For alle pasienter som tidligere har fått rituximab, må et normalt CD19 B-celleantall dokumenteres på tidspunktet for screening for denne studien.

17. Pasienter med Large Granular Lymphocyte (LGL) syndrom (for å minimere risikoen for å inkludere pasienter med høy frekvens av CD28 null T-celler) som kanskje ikke har nytte av behandling.

    -