Trattamento con Abatacept nella polimiosite e nella dermatomiosite (ARTEMIS)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con polimiosite o dermatomiosite definita o probabile diagnosticata secondo i criteri diagnostici di Bohan e Peter (30,31).
2. Per la polimiosite è richiesta una biopsia muscolare che confermi questa malattia (eseguita in qualsiasi momento prima dell'inizio dello studio) e per escludere altre condizioni a meno che un paziente non sia positivo per autoanticorpi specifici per miosite o associati a miosite.
3. La polimiosite sarà inclusa dopo un processo giudiziario da parte dei tre PI.
4. Malattia infiammatoria attiva basata su debolezza muscolare persistente o in peggioramento, MMT < 150 o bassa resistenza, FI -2 < 20% del valore superiore insieme ad almeno un altro segno di malattia attiva: livelli sierici elevati degli enzimi muscolari (CK, LD, ASAT , ALAT, al di sopra del limite superiore e spiegata con coinvolgimento muscolare e non ad esempio malattia epatica), infiammazione nella biopsia muscolare recente (< 3 mesi) o su scansioni MRI o malattia extramuscolare attiva: rash cutaneo, artrite o malattia polmonare interstiziale (ILD) ( come suggerito da radiografia del torace, tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) o test di funzionalità polmonare).
5. Persistenza dell'attività della malattia dopo un minimo di 3 mesi di trattamento con prednisolone o farmaco equivalente. Il trattamento con prednisolone (o equivalente) deve includere la dose di almeno 0,5 mg/kg/die per almeno 1 mese nell'anamnesi e deve essere stabile 1 mese prima della visita basale. La dose massima di glucocorticoidi non deve superare l'equivalente di 30 mg di prednisone al giorno al momento della randomizzazione.
6. Associazione con almeno un altro farmaco immunosoppressore, che include metotrexato (dose minima 15 mg/settimana) o azatioprina (dose minima 100 mg/giorno) per almeno 3 mesi. La dose di metotrexato o azatioprina deve essere stabile per almeno 1 mese prima della prima somministrazione di abatacept.
7. Se è stato necessario sospendere il metotrexato o l'azatioprina o la dose è stata ridotta a causa di intolleranza documentata, è accettata una dose inferiore o l'assenza di questi farmaci, a condizione che questa situazione sia stabile per 1 mese prima del basale.
8. Età tra i 18 e gli 80 anni.

9. Consenso informato firmato.

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Criteri di esclusione:

1. Pazienti con altri tipi di miopatie infiammatorie inclusi

   • Miosite indotta da farmaci.
   • Miosite da corpi inclusi
   • Miosite associata a malignità.
2. Donne in gravidanza o allattamento.
3. Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
4. Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per 10 settimane dopo l'ultima infusione del farmaco in studio.
5. Sintomi attuali di malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, polmonare, cardiaca, neurologica, oftalmologica o cerebrale grave, progressiva o incontrollata ad eccezione di quei sintomi che sono una manifestazione di polimiosite o dermatomiosite. Condizioni mediche concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero esporre il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione a questo studio.
6. - Soggetti con una storia di cancro negli ultimi cinque anni (diversi dai tumori delle cellule della pelle non melanoma curati dalla resezione locale). I tumori delle cellule della pelle non melanoma esistenti devono essere rimossi prima della somministrazione. I pazienti con dermatomiosite devono essere sottoposti a screening per tumori maligni secondo le procedure di routine.
7. Soggetti che hanno una storia di abuso di droghe o alcol clinicamente significativo. Soggetti che attualmente assumono metotrexato che ammettono di consumare più di una media di 1 bevanda alcolica al giorno.
8. Soggetti con qualsiasi infezione batterica grave (come polmonite, altra infezione renale e sinusite), a meno che non siano stati trattati e risolti con antibiotici o infezione batterica cronica (come pielonefrite e infezione toracica con bronchiectasie) nei 3 mesi precedenti.
9. Soggetti con tubercolosi attiva che richiedono un trattamento nei 3 anni precedenti. I soggetti con una PPD positiva allo screening non saranno eleggibili per lo studio a meno che non abbiano completato il trattamento per tubercolosi latente e abbiano una radiografia del torace negativa all'arruolamento. Una risposta PPD uguale o superiore a 10 mm dovrebbe essere considerata un test positivo, sebbene possano essere applicati criteri più conservativi, come determinato dalla circostanza clinica e dallo sperimentatore secondo le linee guida pubblicate e/o gli standard locali approvati dalla società medica. Il dosaggio del quantiferon può sostituire il test PPD e i pazienti sono esclusi dallo studio se il test è positivo. I pazienti positivi al quantiferone che hanno completato il trattamento per la tubercolosi latente secondo le linee guida locali possono essere presi in considerazione per l'arruolamento.
10. Soggetti con herpes zoster che si sono risolti meno di 2 mesi prima dell'arruolamento.
11. Soggetti con evidenza (come valutato dallo sperimentatore) di infezioni batteriche o virali attive o latenti al momento della potenziale iscrizione, inclusi soggetti con evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Tossicità significative associate a terapia immunosoppressiva concomitante o precedente e terapia anti-TNF che precluderebbero ai soggetti la partecipazione e il completamento dello studio
13. Pazienti con sindrome da immunodeficienza clinicamente evidente (il solo deficit di IgA non è un criterio di esclusione)

14. Soggetti con uno dei seguenti valori di laboratorio:

    • Hgb < 8,5 g/dL.
    • GB < 3.000/mm3 (3 x 109/L).
    • Piastrine < 100.000/mm3 (100 x 109/L).
    • Creatinina sierica > 2 volte il limite superiore della norma.
    • Qualsiasi altro risultato di test di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe esporre il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione a questo studio.
15. Soggetti precedentemente trattati con rituximab: i livelli di cellule B sono inferiori al limite inferiore della norma misurato mediante analisi FACS (Florescent Activated Cell Sorting).
16. Per tutti i pazienti che hanno ricevuto in precedenza rituximab, al momento dello screening per questo studio deve essere documentata una normale conta di cellule B CD19.

17. Pazienti con sindrome dei grandi linfociti granulari (LGL) (per ridurre al minimo il rischio di includere pazienti con alta frequenza di cellule T null CD28) che potrebbero non trarre beneficio dal trattamento.

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