Léčba abataceptem u polymyozitidy a dermatomyozitidy (ARTEMIS)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s definitivní nebo pravděpodobnou polymyozitidou nebo dermatomyozitidou diagnostikovanou podle diagnostických kritérií Bohana a Petera [30,31].
2. U polymyozitidy je vyžadována svalová biopsie, která toto onemocnění potvrdí (provede se kdykoli před začátkem studie) a vyloučí další stavy, pokud pacient není pozitivní na specifické protilátky nebo autoprotilátky spojené s myozitidou.
3. Polymyositida bude zahrnuta po soudním řízení tří hlavních výzkumných pracovníků.
4. Zánětlivé aktivní onemocnění založené na přetrvávající nebo zhoršující se svalové slabosti, MMT < 150 nebo nízká vytrvalost, FI -2 < 20 % horní hodnoty spolu s alespoň jedním dalším příznakem aktivního onemocnění: zvýšené sérové ​​hladiny svalových enzymů (CK, LD, ASAT , ALT, nad horní hranicí a je vysvětleno postižením svalů, nikoli např. onemocněním jater), zánětem při nedávné svalové biopsii (< 3 měsíce) nebo na vyšetřeních magnetickou rezonancí nebo aktivní extramuskulární onemocnění: kožní vyrážka, artritida nebo intersticiální plicní onemocnění (ILD) ( jak naznačuje rentgen hrudníku, počítačová tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) nebo test funkce plic.
5. Přetrvávající aktivita onemocnění po minimálně 3 měsících léčby prednisolonem nebo podobným lékem. Léčba prednisolonem (nebo podobným) by měla zahrnovat dávku alespoň 0,5 mg/kg/den po dobu alespoň 1 měsíce v anamnéze a měla by být stabilní 1 měsíc před základní návštěvou. Maximální dávka glukokortikoidů by v době randomizace neměla překročit ekvivalent prednisonu 30 mg denně.
6. Kombinace s alespoň jedním dalším imunosupresivním lékem, který zahrnuje metotrexát (minimální dávka 15 mg/týden) nebo azathioprin (minimální dávka 100 mg/den) po dobu alespoň 3 měsíců. Dávka methotrexátu nebo azathioprinu by měla být stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před prvním podáním abataceptu.
7. Pokud bylo nutné vysadit methotrexát nebo azathioprin nebo snížit dávku z důvodu prokázané intolerance, je akceptována nižší dávka nebo absence těchto léků za předpokladu, že tato situace je stabilní po dobu 1 měsíce před výchozí hodnotou.
8. Věk mezi 18 - 80 lety.

9. Podepsaný informovaný souhlas.

   -

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s jinými typy zánětlivých myopatií včetně

   • Myositida vyvolaná léky.
   • Myositida s inkluzními tělísky
   • Myositida spojená s malignitou.
2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
3. Ženy s pozitivním těhotenským testem při zápisu nebo před zahájením podávání studovaného léku.
4. Ženy v plodném věku, které nejsou ochotny nebo schopny použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a po dobu 10 týdnů po poslední infuzi studované medikace.
5. Současné symptomy závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného renálního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, plicního, srdečního, neurologického, oftalmologického nebo cerebrálního onemocnění s výjimkou těch symptomů, které jsou projevem polymyozitidy nebo dermatomyozitidy. Doprovodné zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly vystavit subjekt nepřijatelnému riziku účasti v této studii.
6. Subjekty s anamnézou rakoviny během posledních pěti let (jiné než nemelanomové kožní rakoviny vyléčené lokální resekcí). Stávající nemelanomové kožní nádory musí být před podáním dávky odstraněny. Pacienti s dermatomyozitidou musí být vyšetřeni na malignity podle běžných postupů.
7. Subjekty, které mají v anamnéze klinicky významné zneužívání drog nebo alkoholu. Subjekty, které v současné době užívají methotrexát, kteří přiznávají konzumaci více než 1 alkoholického nápoje denně.
8. Subjekty s jakoukoli závažnou bakteriální infekcí (jako je pneumonie, jiná infekce ledvin a sinusitida), pokud nebyla léčena a vyléčena antibiotiky nebo chronická bakteriální infekce (jako je pyelonefritida a infekce hrudníku s bronchiektáziemi) v předchozích 3 měsících.
9. Subjekty s aktivní tuberkulózou vyžadující léčbu během předchozích 3 let. Subjekty s pozitivní PPD při screeningu nebudou způsobilé pro studii, pokud nedokončí léčbu latentní TBC a nebudou mít negativní rentgen hrudníku při zařazení. Odezva PPD, která je rovna nebo větší než 10 mm, by měla být považována za pozitivní test, i když lze použít konzervativnější kritéria, jak stanoví klinické okolnosti a zkoušející podle publikovaných pokynů a/nebo místních standardů schválených lékařskou společností. Test Kvantiferonu může nahradit testování PPD a pacienti jsou ze studie vyloučeni, pokud je test pozitivní. U pacientů s pozitivním Kvantiferonem, kteří dokončili léčbu latentní tuberkulózy podle místních doporučení, lze zvážit zařazení do studie.
10. Subjekty s pásovým oparem, který vymizel méně než 2 měsíce před zařazením.
11. Subjekty s důkazy (jak bylo hodnoceno zkoušejícím) o aktivních nebo latentních bakteriálních nebo virových infekcích v době potenciálního zařazení, včetně subjektů s důkazy o infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
12. Významné toxicity spojené se současnou nebo předchozí imunosupresivní terapií a anti-TNF terapií, které by subjektům bránily v účasti a dokončení studie
13. Pacienti s klinicky zjevným syndromem imunodeficience (samotný deficit IgA není vylučovacím kritériem)

14. Subjekty s některou z následujících laboratorních hodnot:

    • Hgb < 8,5 g/dl.
    • WBC < 3 000/mm3 (3 x 109/L).
    • Krevní destičky < 100 000/mm3 (100 x 109/L).
    • Sérový kreatinin > 2násobek horní hranice normálu.
    • Jakékoli jiné výsledky laboratorních testů, které by podle názoru zkoušejícího mohly vystavit subjekt nepřijatelnému riziku účasti v této studii.
15. Subjekty dříve léčené rituximabem: Hladiny B buněk jsou nižší než spodní hranice normálu, jak bylo měřeno analýzou třídění fluorescenčně aktivovaných buněk (FACS).
16. U všech pacientů, kteří dříve dostávali rituximab, musí být v době screeningu pro tuto studii zdokumentován normální počet CD19 B buněk.

17. Pacienti se syndromem velkých granulárních lymfocytů (LGL) (pro minimalizaci rizika zahrnutí pacientů s vysokou frekvencí CD28 null T buněk), kteří nemusí mít prospěch z léčby.

    -