Abataceptbehandling vid polymyosit och dermatomyosit (ARTEMIS)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med definitiv eller sannolik polymyosit eller dermatomyosit diagnostiserats enligt de diagnostiska kriterierna av Bohan och Peter (30,31).
2. För polymyosit krävs en muskelbiopsi som bekräftar denna sjukdom (utförs när som helst innan studiens början) och för att utesluta andra tillstånd om inte en patient är positiv för myositspecifika eller myositassocierade autoantikroppar.
3. Polymyosit kommer att inkluderas efter en rättslig process av de tre PI:erna.
4. Inflammatorisk aktiv sjukdom baserad på ihållande eller försämrad muskelsvaghet, MMT < 150 eller låg uthållighet, FI -2 < 20 % av övre värde tillsammans med minst ett annat tecken på aktiv sjukdom: förhöjda serumnivåer av muskelenzymer (CK, LD, ASAT) , ALAT, över den övre gränsen och förklaras av muskelengagemang och inte t.ex. leversjukdom), inflammation vid nyligen genomförd muskelbiopsi (< 3 månader) eller vid MRT-undersökningar eller aktiv extramuskulär sjukdom: hudutslag, artrit eller interstitiell lungsjukdom (ILD) ( som föreslås av lungröntgen, högupplöst datortomografi (HRCT) eller lungfunktionstest).
5. Ihållande sjukdomsaktivitet efter minst 3 månaders behandling med prednisolon eller motsvarande läkemedel. Behandlingen med prednisolon (eller likvärdig) bör inkludera dosen på minst 0,5 mg/kg/dag under minst 1 månad i historien och bör vara stabil 1 månad före baslinjebesöket. Maximal dos av glukokortikoider bör inte överstiga motsvarande Prednison 30 mg per dag vid tidpunkten för randomiseringen.
6. Kombination med minst ett annat immunsuppressivt läkemedel, vilket inkluderar metotrexat (minsta dos 15 mg/vecka) eller azatioprin (minsta dos 100 mg/dag) i minst 3 månader. Dosen av metotrexat eller azatioprin bör vara stabil i minst 1 månad före den första administreringen av abatacept.
7. Om metotrexat eller azatioprin har behövt stoppas eller dosen sänkts på grund av dokumenterad intolerans, accepteras lägre dos eller frånvaro av dessa läkemedel förutsatt att denna situation är stabil i 1 månad före baslinjen.
8. Ålder mellan 18 - 80 år.

9. Undertecknat informerat samtycke.

   -

Exklusions kriterier:

1. Patienter med andra typer av inflammatoriska myopatier inklusive

   • Läkemedelsinducerad myosit.
   • Inklusionskroppsmyosit
   • Malignitetsrelaterad myosit.
2. Kvinnor som är gravida eller ammar.
3. Kvinnor med positivt graviditetstest vid inskrivningen eller före start av studieläkemedelsadministration.
4. Kvinnor i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i 10 veckor efter den sista infusionen av studiemedicin.
5. Aktuella symtom på allvarlig, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, pulmonell, hjärt-, neurologisk, oftalmologisk eller cerebral sjukdom med undantag för de symtom som är en manifestation av polymyosit eller dermatomyosit. Samtidiga medicinska tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan innebära att försökspersonen löper en oacceptabel risk för deltagande i denna studie.
6. Försökspersoner med cancer i anamnesen under de senaste fem åren (andra än icke-melanom hudcellscancer botad genom lokal resektion). Befintlig icke-melanom hudcellscancer måste avlägsnas före dosering. Patienter med dermatomyosit måste screenas för maligniteter enligt rutinmässiga procedurer.
7. Försökspersoner som har en historia av kliniskt signifikant drog- eller alkoholmissbruk. Försökspersoner som för närvarande tar metotrexat som erkänner att de konsumerat mer än i genomsnitt en alkoholdryck per dag.
8. Patienter med någon allvarlig bakterieinfektion (såsom lunginflammation, annan njurinfektion och bihåleinflammation), såvida de inte behandlats och åtgärdats med antibiotika eller kronisk bakterieinfektion (såsom pyelonefrit och bröstinfektion med bronkiektasis) under de senaste 3 månaderna.
9. Patienter med aktiv tuberkulos som har behövt behandling under de senaste 3 åren. Försökspersoner med positiv PPD vid screening kommer inte att vara berättigade till studien om de inte fullföljt behandlingen för latent TB och har en negativ lungröntgen vid inskrivningen. Ett PPD-svar som är lika med eller större än 10 mm ska betraktas som ett positivt test, även om mer konservativa kriterier kan tillämpas som bestäms av den kliniska omständigheten och utredaren enligt publicerade riktlinjer och/eller lokala standarder som godkänts av det medicinska samhället. Quantiferon-analysen kan ersätta PPD-testning och patienter utesluts från studien om testet är positivt. Kvantiferonpositiva patienter som fullföljt behandling för latent tuberkulos enligt lokala riktlinjer kan övervägas för inskrivning.
10. Försökspersoner med herpes zoster som försvann mindre än 2 månader före inskrivningen.
11. Försökspersoner med bevis (som utvärderats av utredaren) för aktiva eller latenta bakteriella eller virala infektioner vid tidpunkten för potentiell registrering, inklusive försökspersoner med tecken på infektion med humant immunbristvirus (HIV).
12. Signifikanta toxiciteter associerade med samtidig eller tidigare immunsuppressiv terapi och anti-TNF-terapi som skulle hindra försökspersoner från att delta och slutföra studien
13. Patienter med kliniskt uppenbart immunbristsyndrom (enbart IgA-brist är inte ett uteslutningskriterium)

14. Försökspersoner med något av följande laboratorievärden:

    • Hgb < 8,5 g/dL.
    • WBC < 3 000/mm3 (3 x 109/L).
    • Blodplättar < 100 000/mm3 (100 x 109/L).
    • Serumkreatinin > 2 gånger övre normalgräns.
    • Alla andra laboratorietestresultat som, enligt utredarens uppfattning, kan utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för deltagande i denna studie.
15. Patienter som tidigare behandlats med rituximab: B-cellsnivåerna är lägre än den nedre normalgränsen mätt med FACS-analys (fluorescent activated cell sorting).
16. För alla patienter som har fått rituximab tidigare måste ett normalt antal CD19 B-celler dokumenteras vid tidpunkten för screening för denna studie.

17. Patienter med stort granulärt lymfocytsyndrom (LGL) (för att minimera risken för att inkludera patienter med hög frekvens av CD28 noll-T-celler) som kanske inte har nytta av behandlingen.

    -