Traitement par l'abatacept de la polymyosite et de la dermatomyosite (ARTEMIS)

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de polymyosite ou de dermatomyosite avérée ou probable diagnostiquée selon les critères diagnostiques de Bohan et Peter (30,31).
2. Pour la polymyosite, une biopsie musculaire est nécessaire pour confirmer cette maladie (réalisée à tout moment avant le début de l'étude) et pour exclure d'autres conditions, sauf si un patient est positif pour les auto-anticorps spécifiques à la myosite ou associés à la myosite.
3. La polymyosite sera incluse après une procédure judiciaire par les trois PI.
4. Maladie inflammatoire active basée sur une faiblesse musculaire persistante ou aggravée, MMT < 150 ou faible endurance, FI -2 < 20 % de la valeur supérieure associée à au moins un autre signe de maladie active : taux sériques élevés d'enzymes musculaires (CK, LD, ASAT , ALAT, au-dessus de la limite supérieure et s'expliquant par une atteinte musculaire et non par exemple une maladie du foie), une inflammation lors d'une biopsie musculaire récente (< 3 mois) ou lors d'examens IRM ou d'une maladie extramusculaire active : éruption cutanée, arthrite ou maladie pulmonaire interstitielle (PI) ( tel que suggéré par une radiographie pulmonaire, une tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) ou un test de la fonction pulmonaire).
5. Activité persistante de la maladie après un minimum de 3 mois de traitement par la prednisolone ou un médicament équivalent. Le traitement par prednisolone (ou équivalent) doit inclure la dose d'au moins 0,5 mg/kg/jour pendant au moins 1 mois dans l'anamnèse et doit être stable 1 mois avant la visite de référence. La dose maximale de glucocorticoïdes ne doit pas dépasser l'équivalent de Prednisone 30 mg par jour au moment de la randomisation.
6. Association avec au moins un autre médicament immunosuppresseur, dont le méthotrexate (dose minimale 15 mg/semaine) ou l'azathioprine (dose minimale 100 mg/jour) pendant au moins 3 mois. La dose de méthotrexate ou d'azathioprine doit être stable pendant au moins 1 mois avant la première administration d'abatacept.
7. Si le méthotrexate ou l'azathioprine a dû être arrêté ou la dose diminuée en raison d'une intolérance documentée, une dose plus faible ou l'absence de ces médicaments est acceptée à condition que cette situation soit stable pendant 1 mois avant la ligne de base.
8. Âge entre 18 et 80 ans.

9. Consentement éclairé signé.

   -

Critère d'exclusion:

1. Les patients atteints d'autres types de myopathies inflammatoires, y compris

   • Myosite d'origine médicamenteuse.
   • Myosite à corps d'inclusion
   • Myosite associée à une tumeur maligne.
2. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
3. Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant le début de l'administration du médicament à l'étude.
4. Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant 10 semaines après la dernière perfusion du médicament à l'étude.
5. Symptômes actuels d'une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire, cardiaque, neurologique, ophtalmologique ou cérébrale grave, progressive ou incontrôlée, à l'exception des symptômes qui sont une manifestation de polymyosite ou de dermatomyosite. Conditions médicales concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient exposer le sujet à un risque inacceptable pour participer à cette étude.
6. Sujets ayant des antécédents de cancer au cours des cinq dernières années (autres que les cancers des cellules cutanées autres que les mélanomes guéris par résection locale). Les cancers des cellules cutanées non mélanomes existants doivent être retirés avant l'administration. Les patients atteints de dermatomyosite doivent subir un dépistage des tumeurs malignes selon les procédures de routine.
7. Sujets ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool cliniquement significatifs. Sujets prenant actuellement du méthotrexate qui admettent avoir consommé plus d'une boisson alcoolisée en moyenne par jour.
8. - Sujets présentant une infection bactérienne grave (telle qu'une pneumonie, une autre infection rénale et une sinusite), à ​​moins qu'ils ne soient traités et résolus avec des antibiotiques ou une infection bactérienne chronique (telle qu'une pyélonéphrite et une infection pulmonaire avec bronchectasie) au cours des 3 mois précédents.
9. Sujets atteints de tuberculose active nécessitant un traitement au cours des 3 années précédentes. Les sujets avec un PPD positif lors de la sélection ne seront pas éligibles pour l'étude à moins qu'ils aient terminé le traitement de la tuberculose latente et qu'ils aient une radiographie pulmonaire négative lors de l'inscription. Une réponse PPD égale ou supérieure à 10 mm doit être considérée comme un test positif, bien que des critères plus conservateurs puissent être appliqués en fonction des circonstances cliniques et de l'investigateur conformément aux directives publiées et/ou aux normes locales approuvées par la société médicale. Le test Quantiferon peut remplacer le test PPD et les patients sont exclus de l'étude si le test est positif. Les patients positifs au quantiferon qui ont terminé le traitement de la tuberculose latente conformément aux directives locales peuvent être pris en compte pour l'inscription.
10. Sujets atteints d'herpès zoster qui ont disparu moins de 2 mois avant l'inscription.
11. Sujets présentant des preuves (telles qu'évaluées par l'investigateur) d'infections bactériennes ou virales actives ou latentes au moment de l'inscription potentielle, y compris les sujets présentant des preuves d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
12. Toxicités importantes associées à un traitement immunosuppresseur concomitant ou antérieur et à un traitement anti-TNF qui empêcheraient les sujets de participer et de terminer l'étude
13. Patients atteints d'un syndrome d'immunodéficience cliniquement apparent (le déficit en IgA seul n'est pas un critère d'exclusion)

14. Sujets avec l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

    • Hb < 8,5 g/dL.
    • GB < 3 000/mm3 (3 x 109/L).
    • Plaquettes < 100 000/mm3 (100 x 109/L).
    • Créatinine sérique > 2 fois la limite supérieure de la normale.
    • Tout autre résultat de test de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer le sujet à un risque inacceptable pour sa participation à cette étude.
15. Sujets précédemment traités par rituximab : les taux de lymphocytes B sont inférieurs à la limite inférieure de la normale, tels que mesurés par l'analyse FACS (Fluorescent Activated Cell Sorting).
16. Pour tous les patients qui ont déjà reçu du rituximab, un nombre normal de lymphocytes B CD19 doit être documenté au moment du dépistage pour cette étude.

17. Patients atteints du syndrome des grands lymphocytes granulaires (LGL) (pour minimiser le risque d'inclusion de patients présentant une fréquence élevée de lymphocytes T nuls CD28) qui pourraient ne pas bénéficier du traitement.

    -