Abatacept kezelés polymyositisben és dermatomyositisben (ARTEMIS)

Bevételi kritériumok:

1. Bohan és Peter (30,31) diagnosztikai kritériumai szerint diagnosztizált, határozott vagy valószínű polymyositisben vagy dermatomyositisben szenvedő betegek.
2. Polimiozitisz esetén izombiopsziára van szükség, amely igazolta ezt a betegséget (a vizsgálat megkezdése előtt bármikor elvégezhető), és más állapotok kizárására van szükség, kivéve, ha a beteg myositis-specifikus vagy myositishez kapcsolódó autoantitestekre pozitív.
3. A polimiozitisz a három PI bírósági eljárását követően kerül bele.
4. Tartós vagy súlyosbodó izomgyengeségen alapuló gyulladásos aktív betegség, MMT < 150 vagy alacsony állóképesség, FI -2 < a felső érték 20%-a, valamint legalább egy másik aktív betegség tünete: emelkedett szérum izomenzimek (CK, LD, ASAT) , ALAT, a felső határ felett, és az izomérintettséggel magyarázható, és nem pl. májbetegséggel, gyulladással a közelmúltban lévő izombiopsziában (< 3 hónap) vagy MRI-vizsgálaton, vagy aktív extramuszkuláris betegség: bőrkiütés, ízületi gyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség (ILD) ( mellkasröntgen, nagyfelbontású számítógépes tomográfia (HRCT) vagy tüdőfunkciós teszt javasolja).
5. Tartós betegségaktivitás legalább 3 hónapos prednizolon vagy azzal egyenértékű gyógyszeres kezelés után. A prednizolon (vagy azzal egyenértékű) kezelésnek tartalmaznia kell a legalább 0,5 mg/ttkg/nap dózist legalább 1 hónapig az anamnézisben, és stabilnak kell lennie 1 hónappal a kiindulási vizit előtt. A glükokortikoidok maximális adagja nem haladhatja meg a napi 30 mg prednizon egyenértéket a randomizálás időpontjában.
6. Kombináció legalább egy másik immunszuppresszív gyógyszerrel, amely magában foglalja a metotrexátot (minimális adag 15 mg/hét) vagy az azatioprint (minimális adag 100 mg/nap) legalább 3 hónapig. A metotrexát vagy azatioprin adagjának stabilnak kell lennie legalább 1 hónapig az abatacept első alkalmazása előtt.
7. Ha dokumentált intolerancia miatt le kellett állítani a metotrexátot vagy az azatioprint, vagy csökkenteni kellett az adagot, akkor ezeknek a gyógyszereknek az alacsonyabb dózisa vagy hiánya elfogadható, feltéve, hogy ez a helyzet a kiindulási érték előtt 1 hónapig stabil.
8. Életkor 18-80 év között.

9. Aláírt, tájékozott beleegyezés.

   -

Kizárási kritériumok:

1. Más típusú gyulladásos myopathiában szenvedő betegek, beleértve

   • Gyógyszer okozta myositis.
   • Zárványtest myositis
   • Rosszindulatú myositis.
2. Terhes vagy szoptató nők.
3. Nők, akiknél a terhességi teszt pozitív volt a felvételkor vagy a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának megkezdése előtt.
4. Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó infúzióját követő 10 hétig.
5. Súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vese-, máj-, hematológiai, gasztrointesztinális, tüdő-, szív-, neurológiai, szemészeti vagy agyi betegségek jelenlegi tünetei, kivéve azokat a tüneteket, amelyek polimiozitisz vagy dermatomyositis megnyilvánulása. Egyidejű egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelenthetnek az alany számára a vizsgálatban való részvétel tekintetében.
6. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében az elmúlt öt évben rák szerepelt (kivéve a helyi reszekcióval gyógyított nem melanómás bőrsejtes rákot). A meglévő, nem melanómás bőrsejtes rákot az adagolás előtt el kell távolítani. A dermatomyositisben szenvedő betegeket a rutin eljárásoknak megfelelően rosszindulatú daganatokra kell szűrni.
7. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős kábítószer- vagy alkoholfogyasztás szerepel. Jelenleg metotrexátot szedő alanyok, akik bevallják, hogy naponta átlagosan 1 alkoholos italnál többet fogyasztanak.
8. Bármilyen súlyos bakteriális fertőzésben (például tüdőgyulladásban, egyéb vesefertőzésben és arcüreggyulladásban) szenvedő alanyok, kivéve, ha az elmúlt 3 hónapban antibiotikumokkal vagy krónikus bakteriális fertőzéssel (például pyelonephritis és mellkasi fertőzéssel, bronchiectasissal járó fertőzéssel) kezelték és megszűntek.
9. Aktív tuberkulózisban szenvedő alanyok, akik kezelésre szorultak az elmúlt 3 évben. Azok az alanyok, akiknél a szűréskor pozitív PPD-t mutattak, csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha befejezték a látens tbc-kezelést, és a felvételkor negatív mellkasröntgenfelvétellel rendelkeznek. A 10 mm-es vagy annál nagyobb PPD-választ pozitív tesztnek kell tekinteni, bár a klinikai körülmény és a vizsgáló által meghatározott konzervatívabb kritériumok is alkalmazhatók a közzétett irányelvek és/vagy az orvosi társaság által jóváhagyott helyi szabványok szerint. A Quantiferon assay helyettesítheti a PPD-tesztet, és a betegeket kizárják a vizsgálatból, ha a teszt pozitív. Azon Quantiferon-pozitív betegek felvétele mérlegelhető, akik a látens tuberkulózis kezelését a helyi irányelvek szerint befejezték.
10. A herpes zosterben szenvedő alanyok, amelyek a felvétel előtt kevesebb mint 2 hónappal megszűntek.
11. Azok az alanyok, akiknél (a vizsgáló értékelése szerint) aktív vagy látens bakteriális vagy vírusfertőzésről van szó a potenciális felvétel időpontjában, beleértve azokat az alanyokat is, akiknél bizonyított a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
12. Az egyidejű vagy korábbi immunszuppresszív terápiával és anti-TNF terápiával kapcsolatos jelentős toxicitások, amelyek kizárják az alanyok részvételét és befejezését a vizsgálatban
13. Klinikailag nyilvánvaló immunhiányos szindrómában szenvedő betegek (az IgA-hiány önmagában nem kizárási feltétel)

14. Az alábbi laboratóriumi értékek bármelyikével rendelkező alanyok:

    • Hgb < 8,5 g/dl.
    • WBC < 3000/mm3 (3 x 109/L).
    • Vérlemezkék < 100 000/mm3 (100 x 109/L).
    • A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának kétszerese.
    • Bármilyen egyéb olyan laboratóriumi vizsgálati eredmény, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelenthet az alany számára a vizsgálatban való részvétel tekintetében.
15. Korábban rituximabbal kezelt alanyok: Fluorescent Activated Cell Sorting (FACS) elemzéssel mérve a B-sejtszintek alacsonyabbak a normál alsó határánál.
16. Minden olyan beteg esetében, aki korábban rituximabot kapott, a normál CD19 B-sejtszámot dokumentálni kell a vizsgálathoz szükséges szűrés időpontjában.

17. Nagy szemcsés limfocita (LGL) szindrómában szenvedő betegek (a CD28 nulla T-sejtek nagy gyakorisággal előforduló betegek bevonásának kockázatának minimalizálása érdekében), akiknél előfordulhat, hogy a kezelés nem előnyös.

    -