Abatacept-behandeling bij polymyositis en dermatomyositis (ARTEMIS)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met definitieve of waarschijnlijke polymyositis of dermatomyositis, gediagnosticeerd volgens de diagnostische criteria van Bohan en Peter (30,31).
2. Voor polymyositis is een spierbiopsie vereist die deze ziekte bevestigt (uitgevoerd op elk moment vóór de start van het onderzoek) en om andere aandoeningen uit te sluiten, tenzij een patiënt positief is voor myositis-specifieke of myositis-geassocieerde auto-antilichamen.
3. Polymyositis wordt na een gerechtelijk traject door de drie PI's opgenomen.
4. Inflammatoire actieve ziekte op basis van aanhoudende of verergerende spierzwakte, MMT < 150 of laag uithoudingsvermogen, FI -2 < 20% van bovenwaarde samen met ten minste één ander teken van actieve ziekte: verhoogde serumspiegels van spierenzymen (CK, LD, ASAT , ALAT, boven de bovengrens en verklaard door spierbetrokkenheid en niet bijv. leverziekte), ontsteking in recente spierbiopsie (< 3 maanden) of op MRI-scans of actieve extramusculaire ziekte: huiduitslag, artritis of interstitiële longziekte (ILD) ( zoals gesuggereerd door thoraxfoto, computertomografie met hoge resolutie (HRCT) of longfunctietest).
5. Aanhoudende ziekteactiviteit na minimaal 3 maanden behandeling met prednisolon of gelijkaardig geneesmiddel. De behandeling met prednisolon (of gelijkwaardig) moet de dosis van ten minste 0,5 mg/kg/dag gedurende ten minste 1 maand in de geschiedenis omvatten en moet 1 maand voorafgaand aan het basisbezoek stabiel zijn. De maximale dosis glucocorticoïden mag op het moment van randomisatie niet hoger zijn dan het equivalent van 30 mg prednison per dag.
6. Combinatie met ten minste één ander immunosuppressivum, waaronder methotrexaat (minimale dosis 15 mg/week) of azathioprine (minimale dosis 100 mg/dag) gedurende ten minste 3 maanden. De dosis methotrexaat of azathioprine dient gedurende ten minste 1 maand stabiel te zijn vóór de eerste toediening van abatacept.
7. Als methotrexaat of azathioprine moest worden stopgezet of de dosis moest worden verlaagd vanwege gedocumenteerde intolerantie, wordt een lagere dosis of afwezigheid van deze geneesmiddelen geaccepteerd, op voorwaarde dat deze situatie stabiel is gedurende 1 maand vóór de baseline.
8. Leeftijd tussen 18 - 80 jaar.

9. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

   -

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met andere soorten inflammatoire myopathieën, waaronder

   • Door medicijnen veroorzaakte myositis.
   • Myositis van het inclusielichaam
   • Maligniteit geassocieerde myositis.
2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
3. Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende 10 weken na de laatste infusie van studiemedicatie.
5. Huidige symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, long-, cardiale, neurologische, oftalmologische of cerebrale ziekte, met uitzondering van die symptomen die een manifestatie zijn van polymyositis of dermatomyositis. Bijkomende medische aandoeningen waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico loopt voor deelname aan dit onderzoek.
6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen vijf jaar (anders dan niet-melanoom huidcelcarcinoom genezen door lokale resectie). Bestaande niet-melanome huidcelkankers moeten vóór toediening worden verwijderd. Patiënten met dermatomyositis moeten volgens routinematige procedures worden gescreend op maligniteiten.
7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van klinisch significant drugs- of alcoholmisbruik. Proefpersonen die momenteel methotrexaat gebruiken en toegeven dat ze meer dan gemiddeld 1 alcoholische drank per dag consumeren.
8. Proefpersonen met een ernstige bacteriële infectie (zoals longontsteking, andere nierinfectie en sinusitis), tenzij behandeld en opgelost met antibiotica of chronische bacteriële infectie (zoals pyelonefritis en borstinfectie met bronchiëctasie) in de voorgaande 3 maanden.
9. Proefpersonen met actieve tuberculose die in de afgelopen 3 jaar behandeling nodig hadden. Proefpersonen met een positieve PPD bij screening komen niet in aanmerking voor het onderzoek, tenzij ze de behandeling voor latente tuberculose hebben voltooid en een negatieve thoraxfoto hebben bij inschrijving. Een PPD-respons die gelijk is aan of groter is dan 10 mm moet als een positieve test worden beschouwd, hoewel conservatievere criteria kunnen worden toegepast, zoals bepaald door de klinische omstandigheden en de onderzoeker volgens gepubliceerde richtlijnen en/of lokale normen die zijn goedgekeurd door de medische gemeenschap. Quantiferon-assay kan PPD-testen vervangen en patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als de test positief is. Quantiferon-positieve patiënten die de behandeling voor latente tuberculose hebben voltooid volgens de lokale richtlijnen, kunnen in aanmerking komen voor inschrijving.
10. Proefpersonen met herpes zoster die minder dan 2 maanden voorafgaand aan inschrijving verdwenen.
11. Proefpersonen met bewijs (zoals beoordeeld door de onderzoeker) van actieve of latente bacteriële of virale infecties op het moment van mogelijke inschrijving, inclusief proefpersonen met bewijs van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Significante toxiciteiten geassocieerd met gelijktijdige of eerdere immunosuppressieve therapie en anti-TNF-therapie die proefpersonen zouden beletten deel te nemen aan en het onderzoek af te ronden
13. Patiënten met klinisch duidelijk immunodeficiëntiesyndroom (IgA-deficiëntie alleen is geen uitsluitingscriterium)

14. Proefpersonen met een van de volgende laboratoriumwaarden:

    • Hgb < 8,5 g/dL.
    • WBC < 3.000/mm3 (3 x 109/L).
    • Bloedplaatjes < 100.000/mm3 (100 x 109/L).
    • Serumcreatinine > 2 keer de bovengrens van normaal.
    • Alle andere laboratoriumtestresultaten die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zouden kunnen geven voor deelname aan dit onderzoek.
15. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met rituximab: B-celniveaus zijn lager dan de ondergrens van normaal, zoals gemeten met Fluorescent Activated Cell Sorting (FACS)-analyse.
16. Voor alle patiënten die eerder rituximab hebben gekregen, moet een normaal aantal CD19 B-cellen worden gedocumenteerd op het moment van screening voor dit onderzoek.

17. Patiënten met het syndroom van grote granulaire lymfocyten (LGL) (om het risico te verkleinen dat patiënten worden opgenomen met een hoge frequentie van CD28 nul-T-cellen) die mogelijk geen baat hebben bij de behandeling.

    -