Tratamento com abatacept na polimiosite e na dermatomiosite (ARTEMIS)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com polimiosite ou dermatomiosite definida ou provável, diagnosticados de acordo com os critérios diagnósticos de Bohan e Peter (30,31).
2. Para polimiosite, é necessária uma biópsia muscular que confirme esta doença (realizada a qualquer momento antes do início do estudo) e para excluir outras condições, a menos que um paciente seja positivo para autoanticorpos específicos de miosite ou associados a miosite.
3. A polimiosite será incluída após processo judicial dos três PIs.
4. Doença inflamatória ativa baseada na persistência ou agravamento da fraqueza muscular, MMT < 150 ou baixa resistência, FI -2 < 20% do valor superior junto com pelo menos um outro sinal de doença ativa: níveis séricos elevados de enzimas musculares (CK, LD, ASAT , ALAT, acima do limite superior e sendo explicado por envolvimento muscular e não, por exemplo, doença hepática), inflamação em biópsia muscular recente (< 3 meses) ou em exames de ressonância magnética ou doença extramuscular ativa: erupção cutânea, artrite ou doença pulmonar intersticial (DPI) ( conforme sugerido por radiografia de tórax, tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) ou teste de função pulmonar).
5. Persistência da atividade da doença após um mínimo de 3 meses de tratamento com prednisolona ou medicamento equivalente. O tratamento com prednisolona (ou igual) deve incluir a dose de pelo menos 0,5 mg/kg/dia por pelo menos 1 mês na história e deve estar estável 1 mês antes da consulta inicial. A dose máxima de glicocorticóides não deve exceder o equivalente a 30 mg de Prednisona por dia no momento da randomização.
6. Combinação com pelo menos uma outra droga imunossupressora, que inclua metotrexato (dose mínima de 15 mg/semana) ou azatioprina (dose mínima de 100 mg/dia) por pelo menos 3 meses. A dose de metotrexato ou azatioprina deve ser estável durante pelo menos 1 mês antes da primeira administração de abatacept.
7. Se o metotrexato ou azatioprina tiver que ser interrompido ou a dose diminuída devido à intolerância documentada, uma dose mais baixa ou a ausência desses medicamentos é aceita, desde que esta situação seja estável por 1 mês antes da linha de base.
8. Idade entre 18 - 80 anos.

9. Consentimento informado assinado.

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Critério de exclusão:

1. Pacientes com outros tipos de miopatias inflamatórias, incluindo

   • Miosite induzida por drogas.
   • Miosite por corpos de inclusão
   • Miosite associada a neoplasias.
2. Mulheres grávidas ou amamentando.
3. Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes do início da administração do medicamento do estudo.
4. Mulheres em idade reprodutiva que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por 10 semanas após a última infusão da medicação do estudo.
5. Sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca, neurológica, oftalmológica ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada, exceto aqueles sintomas que são uma manifestação de polimiosite ou dermatomiosite. Condições médicas concomitantes que, na opinião do investigador, possam colocar o sujeito em risco inaceitável para participação neste estudo.
6. Indivíduos com histórico de câncer nos últimos cinco anos (exceto cânceres de células da pele não melanoma curados por ressecção local). Os cânceres existentes de células da pele não melanoma devem ser removidos antes da dosagem. Os pacientes com dermatomiosite precisam ser rastreados para malignidades de acordo com os procedimentos de rotina.
7. Indivíduos com histórico de abuso de drogas ou álcool clinicamente significativo. Indivíduos atualmente tomando metotrexato que admitem consumir mais de uma média de 1 bebida alcoólica por dia.
8. Indivíduos com qualquer infecção bacteriana grave (como pneumonia, outra infecção renal e sinusite), a menos que tratados e resolvidos com antibióticos ou infecção bacteriana crônica (como pielonefrite e infecção pulmonar com bronquiectasia) nos 3 meses anteriores.
9. Indivíduos com tuberculose ativa que necessitam de tratamento nos últimos 3 anos. Indivíduos com PPD positivo na triagem não serão elegíveis para o estudo, a menos que tenham concluído o tratamento para TB latente e tenham uma radiografia de tórax negativa no momento da inscrição. Uma resposta PPD igual ou superior a 10 mm deve ser considerada um teste positivo, embora critérios mais conservadores possam ser aplicados conforme determinado pela circunstância clínica e pelo investigador de acordo com as diretrizes publicadas e/ou padrões locais endossados ​​pela sociedade médica. O ensaio Quantiferon pode substituir o teste PPD e os pacientes são excluídos do estudo se o teste for positivo. Os pacientes positivos para Quantiferon que concluíram o tratamento para tuberculose latente de acordo com as diretrizes locais podem ser considerados para inscrição.
10. Indivíduos com herpes zoster que se resolveram menos de 2 meses antes da inscrição.
11. Indivíduos com evidência (conforme avaliado pelo Investigador) de infecções bacterianas ou virais ativas ou latentes no momento da inscrição potencial, incluindo indivíduos com evidência de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
12. Toxicidades significativas associadas a terapia imunossupressora concomitante ou anterior e terapia anti-TNF que impediriam os indivíduos de participar e concluir o estudo
13. Pacientes com síndrome de imunodeficiência clinicamente aparente (deficiência de IgA isoladamente não é um critério de exclusão)

14. Indivíduos com qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

    • Hgb < 8,5 g/dL.
    • WBC < 3.000/mm3 (3 x 109/L).
    • Plaquetas < 100.000/mm3 (100 x 109/L).
    • Creatinina sérica > 2 vezes o limite superior do normal.
    • Quaisquer outros resultados de testes laboratoriais que, na opinião do investigador, possam colocar o sujeito em risco inaceitável para participação neste estudo.
15. Indivíduos previamente tratados com rituximabe: os níveis de células B são menores do que o limite inferior do normal, conforme medido pela análise de Fluorescent Activated Cell Sorting (FACS).
16. Para todos os pacientes que receberam rituximabe anteriormente, uma contagem normal de células CD19 B deve ser documentada no momento da triagem para este estudo.

17. Pacientes com síndrome de linfócitos granulares grandes (LGL) (para minimizar o risco de incluir pacientes com alta frequência de células T nulas para CD28) que podem não se beneficiar do tratamento.

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