Abatacept Leczenie zapalenia wielomięśniowego i skórno-mięśniowego (ARTEMIS)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci ze stwierdzonym lub prawdopodobnym zapaleniem wielomięśniowym lub skórno-mięśniowym rozpoznanym według kryteriów diagnostycznych Bohana i Petera (30,31).
2. W przypadku zapalenia wielomięśniowego wymagana jest biopsja mięśnia, która potwierdzi tę chorobę (wykonana w dowolnym momencie przed rozpoczęciem badania) i wykluczy inne stany, chyba że pacjent ma pozytywny wynik autoprzeciwciał specyficznych dla zapalenia mięśni lub związanych z zapaleniem mięśni.
3. Zapalenie wielomięśniowe zostanie włączone po procesie sądowym przez trzech PI.
4. Aktywna choroba zapalna oparta na utrzymującym się lub narastającym osłabieniu mięśni, MMT < 150 lub niskiej wytrzymałości, FI -2 < 20% górnej wartości wraz z co najmniej jednym innym objawem czynnej choroby: podwyższonym poziomem enzymów mięśniowych (CK, LD, ASAT) w surowicy , ALAT powyżej górnej granicy i wyjaśnione zajęciem mięśni, a nie np. chorobą wątroby), stan zapalny w niedawnej biopsji mięśnia (< 3 miesięcy) lub w badaniu MRI lub czynna choroba pozamięśniowa: wysypka skórna, zapalenie stawów lub śródmiąższowa choroba płuc (ILD) ( zgodnie z sugestią prześwietlenia klatki piersiowej, tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) lub testu czynnościowego płuc).
5. Utrzymująca się aktywność choroby po minimum 3 miesiącach leczenia prednizolonem lub lekiem równorzędnym. Leczenie prednizolonem (lub równoważnym) powinno obejmować dawkę co najmniej 0,5 mg/kg/dobę przez co najmniej 1 miesiąc w wywiadzie i powinno być stabilne na 1 miesiąc przed wizytą wyjściową. Maksymalna dawka glikokortykosteroidów nie powinna przekraczać równowartości 30 mg prednizonu na dobę w momencie randomizacji.
6. Skojarzenie z co najmniej jednym innym lekiem immunosupresyjnym, do którego należy metotreksat (minimalna dawka 15 mg/tydzień) lub azatiopryna (minimalna dawka 100 mg/dobę) przez co najmniej 3 miesiące. Dawka metotreksatu lub azatiopryny powinna być stabilna przez co najmniej 1 miesiąc przed pierwszym podaniem abataceptu.
7. W przypadku konieczności odstawienia metotreksatu lub azatiopryny lub zmniejszenia dawki z powodu udokumentowanej nietolerancji, dopuszczalna jest mniejsza dawka lub brak tych leków, pod warunkiem, że sytuacja jest stabilna przez 1 miesiąc przed stanem wyjściowym.
8. Wiek od 18 do 80 lat.

9. Podpisana świadoma zgoda.

   -

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z innymi rodzajami miopatii zapalnych, w tym

   • Polekowe zapalenie mięśni.
   • Wtrętowe zapalenie mięśni
   • Zapalenie mięśni związane z nowotworem złośliwym.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
3. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w chwili włączenia do badania lub przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
4. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i przez 10 tygodni po ostatnim wlewie badanego leku.
5. Obecne objawy ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, hematologii, przewodu pokarmowego, płuc, serca, neurologicznej, okulistycznej lub mózgowej, z wyjątkiem tych objawów, które są objawem zapalenia wielomięśniowego lub zapalenia skórno-mięśniowego. Współistniejące schorzenia, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w tym badaniu.
6. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich pięciu lat występował nowotwór (inny niż nieczerniakowy rak z komórek skóry, wyleczony przez miejscową resekcję). Istniejące raki skóry inne niż czerniak muszą zostać usunięte przed podaniem dawki. Pacjenci z zapaleniem skórno-mięśniowym muszą być badani w kierunku nowotworów złośliwych zgodnie z rutynowymi procedurami.
7. Osoby, które w przeszłości miały klinicznie istotne nadużywanie narkotyków lub alkoholu. Osoby aktualnie przyjmujące metotreksat, które przyznają się do spożycia więcej niż średnio 1 drinka alkoholowego dziennie.
8. Osoby z jakąkolwiek poważną infekcją bakteryjną (taką jak zapalenie płuc, inne zakażenie nerek i zapalenie zatok), chyba że były leczone i ustąpiły antybiotykami lub przewlekłą infekcją bakteryjną (taką jak odmiedniczkowe zapalenie nerek i infekcja klatki piersiowej z rozstrzeniami oskrzeli) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
9. Osoby z czynną gruźlicą wymagające leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Pacjenci z dodatnim wynikiem PPD podczas badania przesiewowego nie będą kwalifikować się do badania, chyba że ukończyli leczenie utajonej gruźlicy i mają ujemny wynik prześwietlenia klatki piersiowej w momencie włączenia. Odpowiedź PPD, która jest równa lub większa niż 10 mm, powinna być uznana za pozytywny wynik testu, chociaż można zastosować bardziej konserwatywne kryteria, określone na podstawie okoliczności klinicznych i badacza, zgodnie z opublikowanymi wytycznymi i/lub lokalnymi standardami zatwierdzonymi przez towarzystwo medyczne. Test Quantiferon może zastąpić test PPD, a pacjenci są wykluczani z badania, jeśli wynik testu jest pozytywny. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania ilościowego, którzy ukończyli leczenie utajonej gruźlicy zgodnie z lokalnymi wytycznymi, mogą zostać włączeni do badania.
10. Pacjenci z półpaścem, który ustąpił mniej niż 2 miesiące przed włączeniem.
11. Osoby z dowodami (według oceny badacza) aktywnych lub utajonych infekcji bakteryjnych lub wirusowych w momencie potencjalnego włączenia, w tym osoby z dowodami zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
12. Znaczące toksyczności związane z równoczesną lub wcześniejszą terapią immunosupresyjną i terapią anty-TNF, które wykluczałyby udział uczestników i ukończenie badania
13. Pacjenci z klinicznie widocznym zespołem niedoboru odporności (sam niedobór IgA nie jest kryterium wykluczającym)

14. Osoby z dowolnymi z następujących wartości laboratoryjnych:

    • Hgb < 8,5 g/dl.
    • WBC < 3000/mm3 (3 x 109/l).
    • Płytki krwi < 100 000/mm3 (100 x 109/l).
    • Kreatynina w surowicy > 2 razy górna granica normy.
    • Wszelkie inne wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w tym badaniu.
15. Osoby wcześniej leczone rytuksymabem: poziom limfocytów B jest niższy niż dolna granica normy, co zmierzono za pomocą analizy sortowania komórek aktywowanych fluorescencyjnie (FACS).
16. W przypadku wszystkich pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej rytuksymab, należy udokumentować prawidłową liczbę limfocytów B CD19 w czasie badania przesiewowego do tego badania.

17. Pacjenci z zespołem dużych limfocytów ziarnistych (LGL) (w celu zminimalizowania ryzyka włączenia pacjentów z dużą częstością zerowych limfocytów T CD28), którzy mogą nie odnieść korzyści z leczenia.

    -