Abatacept-Behandlung bei Polymyositis und Dermatomyositis (ARTEMIS)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit eindeutiger oder wahrscheinlicher Polymyositis oder Dermatomyositis, diagnostiziert gemäß den diagnostischen Kriterien von Bohan und Peter (30,31).
2. Bei Polymyositis ist eine Muskelbiopsie erforderlich, die diese Krankheit bestätigt (durchgeführt zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Beginn der Studie) und um andere Erkrankungen auszuschließen, es sei denn, ein Patient ist positiv für Myositis-spezifische oder Myositis-assoziierte Autoantikörper.
3. Polymyositis wird nach einem Gerichtsverfahren von den drei PIs aufgenommen.
4. Entzündliche aktive Erkrankung basierend auf anhaltender oder sich verschlechternder Muskelschwäche, MMT < 150 oder geringe Ausdauer, FI -2 < 20 % des oberen Wertes zusammen mit mindestens einem anderen Anzeichen einer aktiven Erkrankung: erhöhte Serumspiegel von Muskelenzymen (CK, LD, ASAT , ALAT, oberhalb der Obergrenze und erklärt durch Muskelbeteiligung und nicht z. B. Lebererkrankung), Entzündung bei kürzlich durchgeführter Muskelbiopsie (< 3 Monate) oder bei MRT-Scans oder aktive extramuskuläre Erkrankung: Hautausschlag, Arthritis oder interstitielle Lungenerkrankung (ILD) ( wie durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs, hochauflösende Computertomographie (HRCT) oder Lungenfunktionstest vorgeschlagen).
5. Anhaltende Krankheitsaktivität nach mindestens 3-monatiger Behandlung mit Prednisolon oder einem gleichwertigen Arzneimittel. Die Behandlung mit Prednisolon (oder gleichwertig) sollte eine Dosis von mindestens 0,5 mg/kg/Tag für mindestens 1 Monat in der Anamnese umfassen und sollte 1 Monat vor dem Ausgangsbesuch stabil sein. Die Höchstdosis von Glukokortikoiden sollte das Äquivalent von 30 mg Prednison pro Tag zum Zeitpunkt der Randomisierung nicht überschreiten.
6. Kombination mit mindestens einem anderen immunsuppressiven Arzneimittel, das Methotrexat (Mindestdosis 15 mg/Woche) oder Azathioprin (Mindestdosis 100 mg/Tag) für mindestens 3 Monate enthält. Die Dosis von Methotrexat oder Azathioprin sollte vor der ersten Verabreichung von Abatacept für mindestens 1 Monat stabil sein.
7. Wenn Methotrexat oder Azathioprin abgesetzt oder die Dosis aufgrund einer nachgewiesenen Unverträglichkeit verringert werden musste, wird eine niedrigere Dosis oder das Fehlen dieser Arzneimittel akzeptiert, sofern diese Situation für einen Monat vor dem Ausgangswert stabil ist.
8. Alter zwischen 18 - 80 Jahren.

9. Unterschriebene Einverständniserklärung.

   -

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen Arten von entzündlichen Myopathien, einschließlich

   • Arzneimittelinduzierte Myositis.
   • Myositis der Einschlusskörperchen
   • Malignitätsassoziierte Myositis.
2. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
3. Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments.
4. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für 10 Wochen nach der letzten Infusion der Studienmedikation anzuwenden.
5. Aktuelle Symptome einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen, pulmonalen, kardialen, neurologischen, ophthalmologischen oder zerebralen Erkrankung mit Ausnahme der Symptome, die eine Manifestation einer Polymyositis oder Dermatomyositis sind. Begleiterkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes das Subjekt einem unannehmbaren Risiko für die Teilnahme an dieser Studie aussetzen könnten.
6. Probanden mit einer Krebsvorgeschichte innerhalb der letzten fünf Jahre (außer nicht-melanozytären Hautzellkrebs, die durch lokale Resektion geheilt wurden). Bestehende Nicht-Melanom-Hautzellkarzinome müssen vor der Dosierung entfernt werden. Patienten mit Dermatomyositis müssen gemäß Routineverfahren auf maligne Erkrankungen untersucht werden.
7. Patienten mit klinisch signifikantem Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte. Probanden, die derzeit Methotrexat einnehmen und zugeben, mehr als durchschnittlich 1 alkoholisches Getränk pro Tag zu sich zu nehmen.
8. - Personen mit einer schweren bakteriellen Infektion (wie Lungenentzündung, andere Niereninfektion und Sinusitis), sofern sie nicht in den letzten 3 Monaten mit Antibiotika oder einer chronischen bakteriellen Infektion (wie Pyelonephritis und Brustinfektion mit Bronchiektasen) behandelt und behoben wurden.
9. Patienten mit aktiver Tuberkulose, die innerhalb der letzten 3 Jahre behandelt werden mussten. Probanden mit einem positiven PPD beim Screening sind nicht für die Studie geeignet, es sei denn, sie haben die Behandlung für latente TB abgeschlossen und haben bei der Einschreibung ein negatives Röntgenbild des Brustkorbs. Eine PPD-Reaktion, die gleich oder größer als 10 mm ist, sollte als positiver Test angesehen werden, obwohl konservativere Kriterien angewendet werden können, die von den klinischen Umständen und dem Prüfarzt gemäß den veröffentlichten Richtlinien und/oder von der medizinischen Gesellschaft anerkannten lokalen Standards festgelegt werden. Der Quantiferon-Assay kann den PPD-Test ersetzen, und Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn der Test positiv ist. Quantiferon-positive Patienten, die die Behandlung der latenten Tuberkulose gemäß den lokalen Richtlinien abgeschlossen haben, können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.
10. Probanden mit Herpes zoster, die weniger als 2 Monate vor der Aufnahme abgeklungen sind.
11. Probanden mit Hinweisen (wie vom Ermittler beurteilt) auf aktive oder latente bakterielle oder virale Infektionen zum Zeitpunkt der potenziellen Einschreibung, einschließlich Probanden mit Hinweisen auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
12. Signifikante Toxizitäten im Zusammenhang mit gleichzeitiger oder früherer immunsuppressiver Therapie und Anti-TNF-Therapie, die die Probanden von der Teilnahme und dem Abschluss der Studie ausschließen würden
13. Patienten mit klinisch manifestem Immunschwächesyndrom (IgA-Mangel allein ist kein Ausschlusskriterium)

14. Probanden mit einem der folgenden Laborwerte:

    • Hgb < 8,5 g/dl.
    • Leukozyten < 3.000/mm3 (3 x 109/l).
    • Blutplättchen < 100.000/mm3 (100 x 109/l).
    • Serumkreatinin > 2-fache Obergrenze des Normalwertes.
    • Alle anderen Labortestergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an dieser Studie aussetzen könnten.
15. Patienten, die zuvor mit Rituximab behandelt wurden: B-Zell-Spiegel sind niedriger als die untere Grenze des Normalwerts, gemessen durch fluoreszenzaktivierte Zellsortierung (FACS)-Analyse.
16. Für alle Patienten, die zuvor Rituximab erhalten haben, muss zum Zeitpunkt des Screenings für diese Studie eine normale CD19-B-Zellzahl dokumentiert werden.

17. Patienten mit Large Granular Lymphocyte (LGL)-Syndrom (um das Risiko zu minimieren, Patienten mit einer hohen Häufigkeit von CD28-Null-T-Zellen einzubeziehen), die möglicherweise nicht von einer Behandlung profitieren.

    -