Hyper-CVAD 与脂质体长春新碱治疗急性淋巴细胞白血病

研究药物：

阿霉素（多柔比星）旨在阻止癌细胞的生长，这可能导致细胞死亡。

环磷酰胺旨在破坏癌细胞的增殖，这可能会减缓或停止它们的生长并扩散到全身。 这可能会导致癌细胞死亡。

阿糖胞苷 (Ara-C) 旨在将自身插入癌细胞的 DNA（细胞的遗传物质）中，并阻止 DNA 自我修复。

地塞米松是一种皮质类固醇，类似于您身体产生的天然激素。

甲氨蝶呤旨在破坏细胞制造和修复 DNA 以及“复制”自身。

长春新碱旨在破坏癌细胞的增殖，这可能会减缓或停止它们的生长并扩散到全身。 这可能会导致癌细胞死亡。

脂质体长春新碱 (Marqibo) 旨在帮助长春新碱在血流中停留更长时间，更具体地靶向肿瘤组织，并在更长的时间内将更多的药物输送到肿瘤部位。 这可能会增加药物的有效性，并降低健康的非肿瘤组织可能产生副作用的风险。

利妥昔单抗是一种单克隆抗体，旨在附着在白血病细胞上并激活一系列可能导致癌细胞死亡的事件。

酪氨酸激酶抑制剂（TKI——伊马替尼、达沙替尼或 Ruxolitinib）伊马替尼是一种旨在阻止癌细胞生长和分裂的药物。

Dasatinib 和 ruxolitinib 旨在阻断癌症可能需要生长、存活或扩散的蛋白质。

学习小组：

如果发现您有资格参加这项研究，根据您已经对某种蛋白质（称为 CD20）进行的诊断测试，您将被分配到 2 组中的 1 组。

• 如果您的 CD20 检测呈阳性，您将接受 hyper-CVAD 治疗加利妥昔单抗。
• 如果您的 CD20 测试呈阴性，您将仅接受 hyper-CVAD 治疗。

此外，具有费城染色体（被认为是费城阳性或 Ph+）的患者将在任一组中接受伊马替尼或达沙替尼。 患有费城染色体样疾病的患者将接受达沙替尼或鲁索替尼。 研究医生将决定这些参与者将接受哪种药物。

研究药物管理局：

Hyper-CVAD疗法是7种化疗药物的组合：阿霉素（多柔比星）、环磷酰胺和脂质体长春新碱的组合，与阿糖胞苷（Ara-C）、地塞米松、甲氨蝶呤和脂质体长春新碱的组合交替使用。 您将在 21-28 天的“课程”中接受 2 种不同的研究药物组合。 您将从课程 A 治疗开始，每隔一个疗程与课程 B 治疗交替进行。 在每个课程的前 4-5 天，您将在医院过夜。

对于疗程 A，您将接受环磷酰胺、脂质体长春新碱、多柔比星和地塞米松。

对于 B 疗程，您将接受甲氨蝶呤、阿糖胞苷和脂质体长春新碱。

本研究的疗程将继续在所有奇数疗程（3、5 和 7）的课程 A 研究药物组合和所有偶数疗程（4、6 和 7）的课程 B 研究药物组合之间交替或转换8) 总共最多 8 门课程。

在您进行研究期间，所有剂量的研究药物组合都将通过中心静脉导管 (CVC) 给药。 CVC 是一种无菌软管，在您进行局部麻醉时将其置入大静脉中。 您的医生会向您更详细地解释此程序，您将需要为此程序签署一份单独的同意书。

课程 1：

在第 1、2 和 3 天，您将在大约 24 小时内静脉注射环磷酰胺，在 24 小时内连续静脉注射美司钠，在 1 小时 +/- 30 分钟内静脉注射脂质体长春新碱（仅限第 1 天）。 美司钠有助于预防尿液中的血液，这有时是由环磷酰胺引起的。

在第 2 天和第 7 天，甲氨蝶呤和阿糖胞苷将通过鞘内 (IT) 直接输注到您的脊髓液中，以降低疾病扩散到大脑的风险。

在第 4 天，您将在 24 小时内通过静脉接受阿霉素。

在第 5 天或第 6 天，G-CSF 将被皮下注射，以帮助骨髓细胞在研究药物给药后 24 小时恢复。

在第 8 天，您将在 1 小时 +/- 30 分钟内通过静脉注射脂质体长春新碱。

在第 1-4 天和第 11-14 天，将用一杯水口服地塞米松或通过静脉短时间输注。

如上所述，除接受所有研究药物外，CD20 阳性患者还将在第 1 天和第 8 天接受超过 6 小时的静脉利妥昔单抗治疗。 如果您是 CD20 阴性，您将不会接受利妥昔单抗。

在课程 1 的第 1-14 天，Ph+ 参与者将在早餐和一大杯水（约 8 盎司）中口服伊马替尼或口服达沙替尼。

患有费城染色体样疾病的患者将在课程 1 的第 1-14 天接受每天 1 次达沙替尼或每天 2 次鲁索替尼。

课程 2：

在第 1 天，您将在 24 小时内通过静脉接受甲氨蝶呤。

在第 2 天和第 3 天，您将每 12 小时在 2 小时内通过静脉注射阿糖胞苷，总共 4 剂。 您还将通过静脉或口服给予 citrovorum 因子（亚叶酸），以帮助预防甲氨蝶呤可能产生的副作用。

在第 5 天或第 6 天，G-CSF 将皮下注射，以帮助研究药物给药后 24 小时内的骨髓恢复。

在第 5 天和第 8 天，先通过 IT 输注给予阿糖胞苷，然后给予甲氨蝶呤，以降低疾病扩散至大脑的风险。

如上所述，除接受所有研究药物外，CD20 阳性患者还将在第 1 天和第 8 天接受超过 4 小时的静脉利妥昔单抗治疗。 如果您是 CD20 阴性，您将不会接受利妥昔单抗。

在课程 2-8 期间，Ph+ 参与者每天将在早餐和一大杯水（约 8 盎司）中口服伊马替尼。 达沙替尼将在课程 2-8 期间每天口服。

患有费城染色体样疾病的患者将接受每天 1 次达沙替尼或每天 2 次鲁索替尼。

课程 1 学习访问：

• 每周抽血（每次约 5 茶匙）进行常规检查。
• 在第 2 周和第 3 周或第 4 周期间，将进行骨髓抽吸以检查疾病状况。
• 在课程 1 结束时，如果研究医生认为有必要，将进行胸部 X 光或 CT 扫描以检查疾病状况。

如果研究医生认为有必要，可以在您接受研究药物组合时随时重复这些测试中的任何一项。

放射治疗：

如果您患有淋巴母细胞淋巴瘤并且您的胸部淋巴腺肿大，您可能会在完成 8 个疗程后和开始维持治疗之前接受胸部放射治疗。 如果您要接受胸部放射治疗，研究医生将与您更详细地讨论该程序及其已知风险，并且您将获得一份单独的同意书供您签署。

维持治疗——非 Ph+ 参与者

完成 8 个疗程的研究药物组合后，您将开始总共 30 个月的维持治疗，期间将中断 2 个强化化疗巩固疗程。

维持治疗期间的每个月：

• 您将每天口服 6-巯基嘌呤。
• 您将每周通过静脉或口腔接受 1 次甲氨蝶呤。
• 在第 1 天，您将在 1 小时 +/- 30 分钟内通过静脉注射脂质体长春新碱。
• 您将在每个月的第 1-5 天口服地塞米松。

首次强化化疗巩固疗程：

• 在您开始维持治疗六 (6) 个月后，您将接受两个月的强化化疗疗程。
• 首先，您将在第 6 个月的治疗中接受环磷酰胺、脂质体长春新碱、多柔比星和地塞米松（类似于课程 1）。
• 大约一 (1) 个月后，您将在第 1 天通过静脉接受甲氨蝶呤（剂量低于课程 2 期间给予的剂量），并在第 2 天通过静脉接受聚乙二醇化天冬酰胺酶超过约 2 小时。每种药物将给予您 1 次治疗第 7 个月共 4 周。

在您开始维持治疗后大约十八 (18) 个月，您将重复刚刚描述的强化化疗疗程。

维持治疗——Ph+ 参与者和患有 Ph 样疾病的参与者：

完成 8 个疗程的研究药物组合后，您将开始维持化疗加 TKI（如果您患有 Ph+ 疾病，则为伊马替尼或达沙替尼；如果您患有 Ph 样疾病，则为达沙替尼或鲁索替尼）。 维持化疗将持续 24 个月，并在维持开始后第 6 个月和第 13 个月中断 2 个强化化疗疗程和 TKI。 从那时起，您将继续每天接受 TKI，除非出现无法忍受的副作用。

维持治疗期间的每个月：

• 您将每天口服伊马替尼、达沙替尼或鲁索替尼。
• 在第 1 天，您将在 1 小时 +/- 30 分钟内通过静脉注射脂质体长春新碱。
• 您将在每个月的第 1-5 天口服地塞米松。

强化化疗巩固疗程：

°在您开始​​维持治疗后六 (6) 和十八 (18) 个月，您将接受两个月的强化化疗疗程。 您将通过 TKI（类似于课程 1）接受环磷酰胺、脂质体长春新碱、多柔比星和地塞米松。 如果疾病为 CD20 阳性，您可能会接受利妥昔单抗治疗。

验血：

在维持治疗和强化巩固治疗期间，您将每 4 周 +/- 4 周抽血（约 5 茶匙）进行常规检查。

强化化疗巩固后，只要您继续接受维持治疗，血液（约 5 茶匙）将每 4 周 +/- 4 周抽取一次，直到维持治疗完成：

学习期间的额外测试：

每 3-6 个月：

• 您将进行骨髓活检以检查疾病的状况。
• 如果您患有纵隔疾病，您将进行胸部 X 光检查或 CT 扫描。

学习时间：

您将接受多达 8 个疗程的治疗。 如果您不是 Ph+，您将继续接受长达 30 个月的维持治疗。 如果您是 Ph+，您将继续接受长达 24 个月的维持治疗，然后无限期地单独使用伊马替尼或达沙替尼。 如果疾病恶化、您出现无法忍受的副作用或研究医生认为这对您最有利，您将退出研究。

附加信息：

如果您年满 60 岁或以上，您将在保护性隔离室接受课程 1 化疗，以降低您在接受课程 1 治疗时可能接触到的任何感染的风险。